PSMAddition zeigt rPFS-Vorteil für 177Lu-PSMA-617-Triplett bei PSMA-positivem mHSPC

Die Zugabe von 177Lu-PSMA-617 zu ADT plus einem ARPI verbesserte das radiografische progressionsfreie Überleben bei Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom. Ergebnisse der Phase-3-Studie PSMAddition zeigten zudem, dass die gesundheitsbezogene Lebensqualität und Schmerzen unter dem Triplett-Regime im Vergleich zu ADT plus ARPI allein während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23,6 Monaten weitgehend erhalten blieben.

PSMAddition wurde konzipiert, um zu prüfen, ob die Zugabe von 177Lu-PSMA-617 zu ADT plus einem ARPI das rPFS und das Gesamtüberleben bei Patienten mit PSMA-positiver Erkrankung verlängern kann, die mittels Gallium-68-PSMA-Positronen-Emissions-Tomographie identifiziert wurde. Die primäre Wirksamkeitsanalyse zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des rPFS mit dem Triplett-Regime mit einer Hazard Ratio von 0,72 (95%-KI, 0,58-0,90; P = ,002).

In die Studie wurden Patienten mit unbehandeltem oder nur minimal behandeltem PSMA-positivem mHSPC aufgenommen, das durch Gallium-68-PSMA-PET-Bildgebung bestätigt wurde, sowie mit einem ECOG-Performance-Status von 0, 1 oder 2. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder ADT plus einen ARPI oder ADT plus einen ARPI zusammen mit bis zu 6 Zyklen von 177Lu-PSMA-617 über maximal 36 Wochen. Der primäre Endpunkt war das rPFS; zu den wichtigen sekundären Endpunkten gehörten Gesamtüberleben, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Schmerzen und die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis.

Patientenberichtete Endpunkte wurden mithilfe des Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate-Gesamtscores, des EuroQol-5-Dimension-5-Level-Nutzwertscores und des Brief Pain Inventory–Short Form erhoben. Die Erhebungen erfolgten alle 6 Wochen bis Woche 36, danach alle 12 Wochen sowie 24 und 48 Wochen nach Behandlungsende.

Im Studienarm mit 177Lu-PSMA-617 plus ADT und ARPI lagen bei 511 Patienten (89,3%) ein FACT-P-Gesamtscore zu Studienbeginn vor, bei 512 (89,5%) ein EQ-5D-5L-Nutzwertscore und bei 509 (89,0%) ein BPI-SF-Score zur stärksten Schmerzintensität. Im Arm mit ADT plus ARPI lagen die Abschlussraten zu Studienbeginn bei 483 Patienten (84,4%) für den FACT-P-Gesamtscore, 487 (85,1%) für den EQ-5D-5L-Nutzwertscore und 481 (84,1%) für den BPI-SF-Score zur stärksten Schmerzintensität.

Zeit-bis-Ereignis-Endpunkte waren präspezifiziert und wurden als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer klinisch bedeutsamen Verschlechterung während der Behandlung definiert. Für die mit dem BPI-SF erfassten Schmerzendpunkte wurde eine Verschlechterung als Anstieg der Schmerzintensität, Schmerzbeeinträchtigung oder stärksten Schmerzintensität um 30% oder mehr oder als Zunahme um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Symptomatische skelettale Ereignisse wurden definiert als neue symptomatische pathologische Knochenfraktur, Rückenmarkskompression, tumorbedingter orthopädischer chirurgischer Eingriff, Erfordernis einer Radiotherapie zur Behandlung von Knochenschmerzen, klinische Krankheitsprogression oder Tod.

Zusammengesetzte Analysen der Zeit bis zur Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der Schmerzen zeigten über die Instrumente hinweg Hazard Ratios von mehr als 1,0, aber weniger als 1,2; alle Konfidenzintervalle überlappten mit 1,0, was darauf hindeutet, dass zwischen den Behandlungsarmen keine statistisch signifikanten Unterschiede bestanden. Die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis war, unabhängig davon, ob der Tod im zusammengesetzten Endpunkt eingeschlossen war oder nicht, zwischen den Armen vergleichbar.