Oncolytics Biotech startet Phase-2-Studie zur Immuntherapie bei Darmkrebs

Oncolytics Biotech Inc. hat den Start einer Phase-2-Studie bei metastasiertem kolorektalem Karzinom bekannt gegeben, die die Bezeichnung REO 033 trägt und darauf ausgelegt ist, frühere Wirksamkeitsergebnisse zu bestätigen; erste (vorläufige) Daten werden bis Ende 2026 erwartet. Das auf pelareorep basierende Behandlungsschema erhielt kürzlich von der U.S. Food & Drug Administration die Fast-Track-Designation in der Zweitlinie bei KRAS-mutiertem, mikrosatellitenstabilem metastasiertem kolorektalem Karzinom.

In der Studie werden Patienten mit RAS-mutiertem (einschließlich KRAS), mikrosatellitenstabilem metastasiertem kolorektalem Karzinom in der Zweitlinie randomisiert entweder einem Kontrollarm mit bevacizumab (Avastin) und Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan (FOLFIRI) oder einem experimentellen Arm mit pelareorep, bevacizumab und FOLFIRI zugeteilt. Die Studie ist auf statistische Signifikanz ausgelegt; pro Studienarm sollen jeweils 30 Patienten eingeschlossen werden. Alle Teilnehmenden werden ihre Erstbehandlung mit platinbasierter Chemotherapie nicht erfolgreich abgeschlossen haben. Der primäre Endpunkt der Studie ist die objektive Ansprechrate; progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben, Sicherheit und Biomarker-Analysen sind weitere Endpunkte.

Die Studie wird von Oncolytics gesponsert; leitender Prüfarzt (Lead Investigator) ist ein Professor für Medizin am Rutgers Cancer Institute of New Jersey. Das Unternehmen erwartet, den ersten Studienstandort noch im Laufe dieses Monats zu initiieren und bis zum Jahresende vorläufige Daten vorzulegen.

Die vorherige klinische Studie REO 022 zu pelareorep, bevacizumab und FOLFIRI in dieser Population zeigte ein medianes Gesamtüberleben von 27 Monaten und ein medianes progressionsfreies Überleben von 16,6 Monaten; beide Werte übertreffen deutlich die medianen 11,2 bzw. 5,7 Monate für Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben, die unter der Standardtherapie beobachtet wurden. Entsprechend lag die objektive Ansprechrate in derselben Studie bei 33% für eine pelareorep-haltige Therapie, verglichen mit etwa 10% unter Standardbehandlung.

Oncolytics ist ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Entwicklungsstadium und entwickelt pelareorep, einen in Prüfung befindlichen intravenös verabreichten doppelsträngigen RNA-Immuntherapeutikum-Wirkstoff. Pelareorep hat in mehreren Erstlinien-Studien beim Pankreaskarzinom, in zwei randomisierten Phase-2-Studien bei metastasiertem Brustkrebs sowie in frühen Studienphasen beim Anal- und kolorektalen Karzinom ermutigende Ergebnisse gezeigt. Es soll antitumorale Immunantworten auslösen, indem es immunologisch „kalte“ Tumoren durch Aktivierung der angeborenen und adaptiven Immunantwort in „heiße“ Tumoren umwandelt.

Das Unternehmen treibt pelareorep in Kombination mit Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitoren bei metastasierten gastrointestinalen Tumoren voran; hierfür hat pelareorep von der FDA die Fast-Track-Designation für kolorektalen Krebs und Pankreaskrebs erhalten.