欧盟批准首款罕见线粒体疾病TK2d治疗药物

欧盟委员会已根据特殊情况授予KYGEVVI（doxecitine和doxribtimine）上市许可，这是欧盟首款也是唯一获批治疗胸苷激酶2缺乏症（TK2d）的药物。该疗法适用于基因确诊的TK2d患者，且症状在12岁或之前出现，涵盖儿童和成人患者，标志着这一极其罕见疾病社区的历史性里程碑。

在支持批准的主要回顾性研究中，与未经治疗的历史队列相比，该药物显示可将死亡风险降低95%。分析还显示，84%接受KYGEVVI治疗的患者恢复了一项或多项运动功能，例如无需辅助地坐直，其中22%的接受者能够停止呼吸支持。

欧盟委员会批准的支持数据来自两项研究的汇总数据，这些研究调查了KYGEVVI在基因确诊的TK2d患者（症状出现年龄≤12岁）中的治疗效果。这些研究调查了治疗对功能结果以及生存率的影响。使用KYGEVVI可改善运动功能，并减少呼吸和喂养支持的使用。

在治疗开始前，39名参与者中有18人已开始呼吸支持，且没有参与者停止呼吸支持。开始治疗后，21名参与者中有5人开始呼吸支持，而23名参与者中有5人停止呼吸支持。关于喂养支持，治疗开始前，39名参与者中有12人使用饲管。开始治疗后，28名参与者中有4人开始喂养支持，其中2名参与者在开始治疗后随后停止了喂养支持。

在这些研究中，KYGEVVI耐受性良好，最常见的报告不良反应为腹泻（86%）、呕吐（28%）和腹痛（包括上腹痛）（26%）。最常见的副作用是胃肠道疾病。

TK2d是一种极其罕见、进行性且危及生命的线粒体肌病，由胸苷激酶2基因的致病性变异引起。它导致线粒体DNA耗竭，从而引起严重且进行性的肌肉无力，可能在症状出现后三年内致命。许多受影响个体失去活动能力，需要呼吸支持，并在进食等基本功能方面需要帮助。那些在12岁或之前出现初始症状的个体面临早逝的高风险。

该疾病的患者数量难以估计，因为症状可能与其他神经肌肉疾病如脊髓性肌萎缩症或一般性肌病混淆，但最近一项研究表明，在欧盟四大经济体和英国约有500名患者，美国也有类似数量，UCB的药物于去年11月在美国获批。据估计，TK2d的全球患病率为每100万人中1.64例。

KYGEVVI的主要作用机制是将嘧啶核苷脱氧胞苷和脱氧胸苷整合到骨骼肌线粒体DNA中，以恢复TK2d患者的线粒体DNA拷贝数并改善骨骼肌功能。它是一种嘧啶核苷组合，旨在整合到骨骼肌线粒体DNA中，并补偿TK2酶活性的降低。

欧洲药品管理局的优先药物（PRIME）计划支持了KYGEVVI的开发，该计划为满足未满足医疗需求的药物提供增强支持。在疾病罕见性或研究困难使得无法收集治疗的完整信息的情况下，可根据特殊情况授予授权。