La Commission européenne approuve le premier traitement pour la maladie mitochondriale rare TK2d

La Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles pour KYGEVVI (doxécitine et doxribtimine) comme premier et unique traitement approuvé pour la déficience en thymidine kinase 2 (TK2d) dans l'Union européenne. Le traitement est indiqué pour les patients pédiatriques et adultes avec TK2d génétiquement confirmée et apparition des symptômes à l'âge de 12 ans ou avant, marquant une étape historique pour la communauté des maladies ultra-rares.

Dans l'étude rétrospective principale soutenant l'approbation, le médicament a montré réduire le risque de décès de 95% par rapport à une cohorte historique de patients non traités. L'analyse a également montré que 84% des patients traités avec KYGEVVI ont retrouvé une ou plusieurs fonctions motrices, comme s'asseoir droit sans assistance, avec 22% des receveurs capables d'arrêter le support respiratoire.

Les données soutenant l'approbation de la CE provenaient de données regroupées de deux études sur le traitement avec KYGEVVI chez des patients avec TK2d génétiquement confirmée et apparition des symptômes ≤12 ans. Ces études ont examiné l'impact du traitement sur les résultats fonctionnels ainsi que la survie. L'utilisation de KYGEVVI a conduit à des améliorations de la fonction motrice, ainsi qu'à une réduction de l'utilisation du support ventilatoire et nutritionnel.

Avant le début du traitement, 18 des 39 participants avaient initié un support ventilatoire et aucun participant n'avait arrêté le support ventilatoire. Après l'initiation du traitement, 5 des 21 participants ont commencé un support ventilatoire tandis que 5 des 23 ont arrêté le support ventilatoire. Concernant le support nutritionnel, avant le début du traitement, 12 des 39 participants avaient une sonde d'alimentation. Après l'initiation du traitement, 4 des 28 participants ont commencé un support nutritionnel, avec 2 de ces participants arrêtant ensuite le support nutritionnel après l'initiation du traitement.

Dans les études, KYGEVVI a été bien toléré avec les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées de diarrhée (86%), vomissements (28%) et douleur abdominale (y compris douleur abdominale supérieure) (26%). Les effets secondaires les plus courants étaient des troubles gastro-intestinaux.

La TK2d est une myopathie mitochondriale ultra-rare, progressive et potentiellement mortelle causée par des variants pathogènes du gène de la thymidine kinase 2. Elle conduit à une déplétion de l'ADN mitochondrial, résultant en une faiblesse musculaire sévère et progressive qui peut être fatale dans les trois ans suivant l'apparition des symptômes. De nombreuses personnes atteintes perdent leur mobilité, nécessitent un support respiratoire et ont besoin d'assistance pour les fonctions de base comme l'alimentation. Ceux qui présentent des symptômes initiaux à l'âge de 12 ans ou avant font face à un risque élevé de décès prématuré.

Le nombre de patients atteints de la maladie est difficile à estimer, car les symptômes peuvent être confondus avec d'autres troubles neuromusculaires comme l'amyotrophie spinale ou la myopathie générale, mais une étude récente suggérait qu'il y avait environ 500 patients dans les quatre principales économies de l'UE et le Royaume-Uni, avec un nombre similaire aux États-Unis, où le médicament d'UCB a été approuvé en novembre dernier. On estime que la prévalence mondiale de la TK2d est de 1,64 cas pour 1 000 000 de personnes.

Le mécanisme d'action principal de KYGEVVI est l'incorporation des nucléosides pyrimidiques désoxycytidine et déoxythymidine dans l'ADN mitochondrial du muscle squelettique pour restaurer le nombre de copies d'ADN mitochondrial et améliorer la fonction musculaire squelettique chez les patients avec TK2d. C'est une combinaison de nucléosides pyrimidiques conçue pour s'intégrer dans l'ADN mitochondrial du muscle squelettique et compenser l'activité réduite de l'enzyme TK2.

Le programme PRIority MEdicines (PRIME) de l'EMA, qui offre un soutien renforcé aux médicaments répondant à des besoins médicaux non satisfaits, a soutenu le développement de KYGEVVI. L'autorisation dans des circonstances exceptionnelles peut être accordée dans les cas où la rareté de la maladie, ou la difficulté de l'étudier, rendent impossible la collecte d'informations complètes sur le traitement.