La Comisión Europea aprueba el primer tratamiento para la enfermedad mitocondrial rara TK2d

La Comisión Europea ha concedido la autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para KYGEVVI (doxecitina y doxribtimina) como el primer y único tratamiento aprobado para la deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d) en la Unión Europea. La terapia está indicada para pacientes pediátricos y adultos con TK2d confirmada genéticamente con una edad de inicio de síntomas a los 12 años o antes, lo que marca un hito histórico para la comunidad de enfermedades ultrarraras.

En el principal estudio retrospectivo que respalda la aprobación, se demostró que el fármaco reduce el riesgo de muerte en un 95% en comparación con una cohorte histórica de pacientes no tratados. El análisis también mostró que el 84% de los pacientes tratados con KYGEVVI recuperaron una o más funciones motoras, como sentarse erguidos sin ayuda, y que el 22% de los receptores pudieron suspender el soporte respiratorio.

Los datos que respaldan la aprobación de la CE provienen de datos agrupados de dos estudios sobre el tratamiento con KYGEVVI en pacientes con TK2d confirmada genéticamente con edad de inicio de síntomas ≤12 años. Estos estudios investigaron el impacto del tratamiento en los resultados funcionales, así como en la supervivencia. El uso de KYGEVVI condujo a mejoras en la función motora, así como a una reducción en el uso de soporte ventilatorio y de alimentación.

Antes del inicio del tratamiento, 18 de 39 participantes habían iniciado soporte ventilatorio y ningún participante había suspendido el soporte ventilatorio. Después del inicio del tratamiento, 5 de 21 participantes comenzaron soporte ventilatorio, mientras que 5 de 23 suspendieron el soporte ventilatorio. En cuanto al soporte de alimentación, antes del inicio del tratamiento, 12 de 39 participantes tenían una sonda de alimentación. Después del inicio del tratamiento, 4 de 28 participantes comenzaron soporte de alimentación, y 2 de estos participantes suspendieron posteriormente el soporte de alimentación después del inicio del tratamiento.

En los estudios, KYGEVVI fue bien tolerado, con las reacciones adversas más comúnmente reportadas de diarrea (86%), vómitos (28%) y dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal superior) (26%). Los efectos secundarios más comunes fueron trastornos gastrointestinales.

TK2d es una miopatía mitocondrial ultrarrara, progresiva y potencialmente mortal causada por variantes patogénicas del gen de la timidina quinasa 2. Conduce a la depleción del ADN mitocondrial, lo que resulta en una debilidad muscular grave y progresiva que puede ser fatal dentro de los tres años posteriores al inicio de los síntomas. Muchas personas afectadas pierden movilidad, requieren soporte respiratorio y necesitan ayuda con funciones básicas como comer. Aquellos que experimentan síntomas iniciales a los 12 años o antes enfrentan un alto riesgo de muerte prematura.

El número de pacientes con la enfermedad es difícil de estimar, ya que los síntomas pueden confundirse con otros trastornos neuromusculares como la atrofia muscular espinal o la miopatía general, pero un estudio reciente sugirió que había alrededor de 500 pacientes en las cuatro principales economías de la UE y el Reino Unido, con un número similar en los EE. UU., donde el fármaco de UCB fue aprobado el pasado noviembre. Se estima que la prevalencia mundial de TK2d es de 1,64 casos por 1.000.000 de personas.

El mecanismo de acción principal de KYGEVVI es la incorporación de nucleósidos de pirimidina desoxicitidina y desoxitimidina en el ADN mitocondrial del músculo esquelético para restaurar el número de copias del ADN mitocondrial y mejorar la función del músculo esquelético en pacientes con TK2d. Es una combinación de nucleósidos de pirimidina diseñada para integrarse en el ADN mitocondrial del músculo esquelético y compensar la actividad reducida de la enzima TK2.

El esquema PRIority MEdicines (PRIME) de la EMA, que brinda apoyo mejorado a los medicamentos que abordan necesidades médicas no satisfechas, respaldó el desarrollo de KYGEVVI. La autorización en circunstancias excepcionales puede concederse en casos en que la rareza de la enfermedad, o la dificultad de estudiarla, imposibiliten la recopilación de información completa sobre el tratamiento.