유럽연합, 희귀 미토콘드리아 질환 TK2d 첫 치료제 승인

유럽집행위원회가 예외적 상황 하에 KYGEVVI(독세시틴 및 독스리브티민)에 대한 시판 허가를 부여했다. 이는 유럽연합에서 티미딘 키나제 2 결핍증(TK2d)에 대한 첫 번째이자 유일하게 승인된 치료제다. 이 치료법은 유전적으로 확인된 TK2d가 있고 12세 이전에 증상이 시작된 소아 및 성인 환자를 대상으로 하며, 초희귀 질환 커뮤니티에 역사적인 이정표를 세웠다.

승인을 뒷받침하는 주요 후향적 연구에서 이 약물은 치료받지 않은 역사적 대조군과 비교해 사망 위험을 95% 감소시키는 것으로 나타났다. 분석 결과 KYGEVVI 치료를 받은 환자의 84%가 도움 없이 앉기와 같은 하나 이상의 운동 기능을 회복했으며, 치료받은 환자의 22%는 호흡 지원을 중단할 수 있었다.

EC 승인을 뒷받침하는 데이터는 유전적으로 확인된 TK2d가 있고 12세 이전에 증상이 시작된 환자를 대상으로 KYGEVVI 치료를 시행한 두 연구의 통합 데이터에서 나왔다. 이 연구들은 치료가 기능적 결과와 생존에 미치는 영향을 조사했다. KYGEVVI 사용은 운동 기능 개선과 함께 인공호흡기 및 영양 지원 사용 감소로 이어졌다.

치료 시작 전, 39명의 참가자 중 18명이 인공호흡기 지원을 시작했으며, 인공호흡기 지원을 중단한 참가자는 없었다. 치료 시작 후, 21명의 참가자 중 5명이 인공호흡기 지원을 시작했고 23명 중 5명이 인공호흡기 지원을 중단했다. 영양 지원과 관련해 치료 시작 전 39명의 참가자 중 12명이 영양관을 가지고 있었다. 치료 시작 후 28명의 참가자 중 4명이 영양 지원을 시작했으며, 이 중 2명의 참가자는 치료 시작 후 영양 지원을 중단했다.

연구에서 KYGEVVI는 잘 견디는 것으로 나타났으며, 가장 흔히 보고된 이상반응은 설사(86%), 구토(28%), 복통(상복통 포함)(26%)이었다. 가장 흔한 부작용은 위장관 장애였다.

TK2d는 티미딘 키나제 2 유전자의 병원성 변이로 인한 초희귀, 진행성, 생명을 위협하는 미토콘드리아 근병증이다. 이는 미토콘드리아 DNA 고갈을 초래해 심각하고 진행성 근육 약화를 일으키며, 증상 발현 후 3년 이내에 치명적일 수 있다. 많은 환자가 이동 능력을 잃고 호흡 지원이 필요하며, 식사와 같은 기본 기능에 도움이 필요하다. 12세 이전에 초기 증상을 경험하는 사람들은 조기 사망 위험이 높다.

이 질환을 가진 환자 수는 척수성 근위축증이나 일반 근병증과 같은 다른 신경근육 장애와 증상이 혼동될 수 있어 추정하기 어렵지만, 최근 한 연구에 따르면 EU 상위 4개 경제권과 영국에 약 500명의 환자가 있으며, 미국에도 비슷한 수의 환자가 있는 것으로 나타났다. 미국에서는 UCB의 약물이 지난 11월 승인받았다. 전 세계적으로 TK2d 유병률은 100만 명당 1.64건으로 추정된다.

KYGEVVI의 주요 작용 메커니즘은 피리미딘 뉴클레오사이드인 데옥시시티딘과 데옥시티미딘이 TK2d 환자의 골격근 미토콘드리아 DNA에 통합되어 미토콘드리아 DNA 복제 수를 회복하고 골격근 기능을 개선하는 것이다. 이는 골격근 미토콘드리아 DNA에 통합되어 TK2 효소의 감소된 활성을 보상하도록 설계된 피리미딘 뉴클레오사이드의 조합이다.

EMA의 PRIority MEdicines(PRIME) 제도는 미충족 의료 수요를 해결하는 의약품에 강화된 지원을 제공하며, KYGEVVI 개발을 지원했다. 예외적 상황 하의 허가는 질병의 희귀성이나 연구의 어려움으로 인해 치료에 대한 완전한 정보 수집이 불가능한 경우 부여될 수 있다.