欧州委員会、希少ミトコンドリア病TK2dに対する初の治療薬を承認

欧州委員会は、欧州連合（EU）域内でチミジンキナーゼ2欠損症（TK2d）に対する初めてかつ唯一の承認治療薬として、KYGEVVI（ドキセシチンおよびドキスリブチミン）に例外的状況下での販売承認を付与した。この治療法は、遺伝的に確認されたTK2dで症状発症が12歳以下の小児および成人患者を適応としており、超希少疾患コミュニティにとって歴史的なマイルストーンとなる。

承認を支持する主な後ろ向き研究では、未治療患者の歴史的コホートと比較して、この薬剤が死亡リスクを95％減少させることが示された。分析ではさらに、KYGEVVI治療を受けた患者の84％が、自力で座るなどの1つ以上の運動機能を回復し、治療を受けた患者の22％が呼吸補助を中止することができた。

EC承認を支持するデータは、遺伝的に確認されたTK2dで症状発症が12歳以下の患者を対象としたKYGEVVI治療の2つの研究からプールされたデータに基づいている。これらの研究は、治療が機能的転帰および生存率に与える影響を調査した。KYGEVVIの使用は、運動機能の改善、ならびに換気補助および栄養補助の使用減少につながった。

治療開始前には、39人の参加者のうち18人が換気補助を開始しており、参加者で換気補助を中止した者はなかった。治療開始後には、21人の参加者のうち5人が換気補助を開始し、23人の参加者のうち5人が換気補助を中止した。栄養補助に関しては、治療開始前に39人の参加者のうち12人が経管栄養チューブを使用していた。治療開始後には、28人の参加者のうち4人が栄養補助を開始し、これらの参加者のうち2人は治療開始後に栄養補助を中止した。

研究では、KYGEVVIは良好な忍容性を示し、最も頻繁に報告された有害反応は下痢（86％）、嘔吐（28％）、腹痛（上部腹痛を含む）（26％）であった。最も一般的な副作用は消化器障害であった。

TK2dは、チミジンキナーゼ2遺伝子の病原性変異によって引き起こされる超希少で進行性かつ生命を脅かすミトコンドリア筋症である。これはミトコンドリアDNAの枯渇を引き起こし、重度かつ進行性の筋力低下をもたらし、症状発症から3年以内に致命的となる可能性がある。多くの罹患者は可動性を失い、呼吸補助を必要とし、食事などの基本的機能に支援を必要とする。12歳以下で初期症状を経験する者は、早期死亡の高いリスクに直面する。

この疾患の患者数は、症状が脊髄性筋萎縮症や一般的な筋症などの他の神経筋疾患と混同される可能性があるため、推定が困難である。しかし、最近の研究では、EU主要4カ国と英国で約500人の患者がおり、昨年11月にUCBの薬剤が承認された米国でも同程度の数がいると示唆されている。TK2dの世界的な有病率は、100万人あたり1.64例と推定されている。

KYGEVVIの主な作用機序は、ピリミジンヌクレオシドであるデオキシシチジンとデオキシチミジンを骨格筋ミトコンドリアDNAに取り込ませ、ミトコンドリアDNAコピー数を回復させ、TK2d患者の骨格筋機能を改善することである。これは、骨格筋ミトコンドリアDNAに統合され、TK2酵素の活性低下を補償するように設計されたピリミジンヌクレオシドの組み合わせである。

EMAのPRIority MEdicines（PRIME）スキームは、未充足の医療ニーズに対処する医薬品に強化された支援を提供し、KYGEVVIの開発を支援した。例外的状況下での承認は、疾患の希少性や研究の困難さにより、治療に関する完全な情報の収集が不可能な場合に付与されることがある。