靶向USAG-1的日本药物完成牙齿再生I期临床试验

日本研究人员完成了一种旨在通过阻断USAG-1蛋白来促进牙齿再生的药物的首次人体临床试验，使牙齿再生医学的概念更接近现实。这种名为TRG035的疗法靶向一种在小鼠中限制牙齿形成的蛋白质，该团队现在计划在日本推进II期试验，目标是在2030年前使该疗法可用。

其科学依据源于2021年发表在《Scientific Reports》上的一项研究，该研究表明靶向USAG-1的局部治疗可以改变小鼠的牙齿数量。研究人员发现，USAG-1蛋白可以限制小鼠牙齿的生长，因此确保该蛋白不形成可能有助于促进牙齿生长。该团队开发了一种阻断该蛋白的药物，并成功地让小鼠长出了新牙齿。2023年发表在《Regenerative Therapy》上的一篇论文强调了抗USAG-1抗体在小鼠中的研究是治疗人类牙齿异常的潜在突破，而更近期的2026年发表在《Stem Cell Reviews and Reports》上的一篇综述虽然保持了开放的态度，但使用了更谨慎的语言。

TRG035的首次人体研究是一项针对30名30岁至65岁以下、至少缺失一颗臼齿的健康成年男性的I期、单剂量、剂量递增试验。它测试了从0.4 mg/kg到24.0 mg/kg的五个剂量水平，主要终点为安全性。日本的国家临床试验门户网站现已将该研究列为已完成。该药物的开发公司Toregem BioPharma也表示已完成其国内I期研究。

最初的靶向患者群体并非因龋齿或创伤而失去牙齿的成年人，而是那些患有先天性牙齿缺失症——尤其是严重的先天性部分牙齿缺失或多数牙齿缺失——即出生时即缺失多颗恒牙的人群。2026年5月的一份投资者相关说明将初始罕见病靶点描述为先天性缺失六颗或以上恒牙，发病率约为总人口的0.1%。另一项统计数据指出，约1%的人类患有无牙症，这是一种阻止牙齿完全生长的遗传疾病。

该公司的技术页面显示，如果将抗USAG-1抗体施用于“第三牙嵴”，则有可能使成年人长出第三颗牙齿。这一观点得到了研究的支持，该研究表明人类口腔内已经存在第三组牙齿的雏形，这一现象在患有牙齿过多症的1%人群中表现得最为明显，这些人会长出额外的牙齿。

2026年5月，Toregem宣布完成了约530万美元（8.5亿日元）的Pre-Series C轮融资，并表示其总资金（包括赠款和补贴）已超过2900万美元（46亿日元）。该公司表示，新资金将用于支持在日本进行的TRG035 II期临床试验以及为未来在美国的开发做准备。尽管Toregem将2030年定为目标时间，但这只是一个目标而非承诺。研究人员仍需证明该药物能够产生一颗位置正确、具有临床实用性、能够萌出、整合并发挥功能且不引发新问题的人类牙齿。