Medicamento japonês direcionado ao USAG-1 conclui Fase I de ensaio clínico para regeneração dentária

Pesquisadores japoneses concluíram o primeiro ensaio clínico em humanos de um medicamento projetado para fazer crescer dentes bloqueando a proteína USAG-1, aproximando o conceito de medicina de regeneração dentária da realidade. A terapia, conhecida como TRG035, visa uma proteína que limita a formação dentária em camundongos, e a equipe agora planeja avançar para ensaios de Fase II no Japão com o objetivo de disponibilizar o tratamento até 2030.

A base científica vem de um estudo de 2021 publicado no Scientific Reports que mostrou que o tratamento local direcionado ao USAG-1 poderia alterar o número de dentes em camundongos. Os pesquisadores descobriram que a proteína USAG-1 poderia limitar o crescimento dos dentes em camundongos, de modo que garantir que a proteína não se formasse poderia potencialmente estimular o crescimento dos dentes. A equipe desenvolveu um medicamento para bloquear a proteína e conseguiu com sucesso permitir que os camundongos crescessem novos dentes. Um artigo de 2023 na Regenerative Therapy destacou o trabalho com anticorpos anti-USAG-1 em camundongos como um possível avanço no tratamento de anomalias dentárias humanas, enquanto uma revisão mais recente de 2026 na Stem Cell Reviews and Reports manteve a possibilidade aberta, mas utilizou uma linguagem mais cautelosa.

O estudo inicial em humanos do TRG035 foi um ensaio de Fase I, dose única, com escalonamento de dose em 30 homens adultos saudáveis, com idades entre 30 e menos de 65 anos, cada um faltando pelo menos um dente molar. Ele testou cinco níveis de dose de 0,4 mg/kg a 24,0 mg/kg, com segurança como objetivo primário. O portal nacional de ensaios clínicos do Japão agora lista o estudo como concluído. A empresa por trás do medicamento, Toregem BioPharma, também afirmou ter concluído o estudo nacional de Fase I.

A população-alvo inicial não são adultos que perderam dentes por cáries ou trauma, mas sim aqueles com agenese dentária congênita — especialmente hipodontia congênita grave ou oligodontia, condições em que as pessoas nascem faltando múltiplos dentes permanentes. Uma nota vinculada a investidores de maio de 2026 descreveu o alvo inicial de doença rara como ausência congênita de seis ou mais dentes permanentes, com uma prevalência de cerca de 0,1% da população. Outra estatística observa que cerca de 1% dos humanos sofrem de anodontia, uma condição genética que impede o crescimento de um conjunto completo de dentes.

A página de tecnologia da empresa sugere que, se o anti-USAG-1 for administrado na "terceira crista dental", pode ser possível fazer crescer um terceiro conjunto de dentes em adultos. Esta ideia é apoiada por pesquisas indicando que os humanos já possuem os inícios de um terceiro conjunto de dentes embutidos em suas bocas, um fenômeno mais visivelmente exibido pelos 1% de pessoas com hiperdontia, que crescem dentes extras.

Em maio de 2026, a Toregem anunciou cerca de US$ 5,3 milhões (850 milhões de ienes) em financiamento Pré-Série C e disse que seu financiamento total, incluindo subsídios e subvenções, havia ultrapassado US$ 29 milhões (4,6 bilhões de ienes). A empresa afirmou que o novo dinheiro apoiará os ensaios clínicos de Fase II do TRG035 no Japão e os preparativos para o desenvolvimento futuro nos Estados Unidos. Embora a Toregem aponte para 2030 como objetivo para uso prático, é uma meta, não uma promessa. Os pesquisadores ainda precisam mostrar que o medicamento pode produzir um dente humano devidamente posicionado, clinicamente útil, que erupciona, se integra e funciona sem criar novos problemas.