USAG-1を標的とする日本の薬、歯の再生のための第I相試験を完了

日本の研究者らは、USAG-1タンパク質を遮断して歯を再生させるように設計された薬のヒト初回臨床試験を完了し、歯再生医薬品の概念を現実に近づけた。TRG035として知られるこの治療法は、マウスで歯の形成を制限するタンパク質を標的としており、研究チームは今後、日本で第II相試験に進み、2030年までに治療を可能にすることを目指している。

科学的根拠は、Scientific Reportsに掲載された2021年の研究から得られた。同研究では、USAG-1を標的とした局所治療がマウスの歯の数を変える可能性が示された。研究者らは、USAG-1タンパク質がマウスの歯の成長を制限しうることを発見し、このタンパク質が形成されなければ、歯の成長が促進される可能性があると考えた。チームは、このタンパク質を遮断する薬を開発し、マウスに新しい歯を成長させることに成功した。2023年のRegenerative Therapyの論文では、マウスを用いた抗USAG-1抗体研究がヒトの歯の奇形治療の可能性として注目されたが、より最近の2026年のStem Cell Reviews and Reportsのレビューでは、可能性を示唆しながらもより慎重な言葉が使われている。

TRG035のヒト初回試験は、30歳から65歳未満の健康な成人男性30名を対象とした、第I相、単回投与、剤量増加試験であった。各対象者は少なくとも1つの第二大臼歯が欠如しており、0.4 mg/kgから24.0 mg/kgまでの5つの用量レベルが安全性を主要評価項目としてテストされた。日本の臨床試験ポータルサイトでは、この試験は「完了」と記載されている。薬を開発する企業Toregem BioPharmaも、国内の第I相試験が完了したと発表している。

初期の対象患者層は、虫歯や外傷で歯を喪失した成人ではなく、先天性歯欠損症、特に重度の先天性部分無歯症や少数歯症と呼ばれる疾患を対象とする。これは、生まれつき複数の永久歯が欠如している状態である。2026年5月の投資家向け資料によると、初期の稀少疾患対象は、6本以上の永久歯の先天性欠如とされ、人口の約0.1%に相当する。別の統計では、歯が全く生えない遺伝性疾患である無歯症に、約1%のヒトが罹患しているとされている。

同社のテクノロジーページによると、抗USAG-1を「第三歯蕾」に投与すれば、成人に3番目の歯を成長させる可能性がある。この考えは、ヒトの口内に既に3番目の歯の成長の基礎が存在するという研究によって裏付けられており、最も顕著に示されるのは、余分な歯が生える多歯症の人々、すなわち1%である。

2026年5月、Toregemは約530万ドル（8億5000万円）のPre-Series C資金調達を発表し、助成金や補助金を含む総資金が2900万ドル（46億円）を超えたと発表した。同社は、新しい資金が日本のTRG035の第II相臨床試験と、今後の米国開発への準備を支援すると述べている。Toregemは2030年を実用化の目標としているが、これは目標であり、約束ではない。研究者らはまだ、薬が正しく位置し、臨床的に有用なヒトの歯を生み出し、萌出、統合、機能し、新たな問題を引き起こさないことを証明する必要がある。