血液检测有望用于睾丸癌监测与治疗决策

最新研究显示，新型血液检测在预测睾丸癌复发及评估治疗结局方面前景可期。这些发现提示，此类生物标志物可帮助为早期患者提供更个体化的管理，并为肿瘤耐药患者的治疗选择提供指导。

被诊断为1期睾丸生殖细胞肿瘤（testicular germ cell tumour）的人群，通常仅接受手术治疗，随后通过主动监测（active surveillance）进行密切随访。尽管多数患者的长期预后良好，但约每4名患者中就有1人在5年内出现肿瘤复发。该项新研究发现，血液标志物 miR-371 可用于在睾丸手术后检测极微量的残余肿瘤。

另一项研究聚焦于生殖细胞肿瘤的年轻成人患者，这类患者对标准化疗反应不佳。研究人员采用浅层全基因组测序（shallow whole genome sequencing）分析了69名接受高剂量化疗（high-dose chemotherapy）的患者和26名接受标准化疗的患者的血样。在循环肿瘤DNA（cfDNA）中，研究者评估了 tumor fraction (TF) 和 copy number alterations (CNAs)。

在接受高剂量化疗的患者中，75% 的 tumor fraction 超过了检测阈值。无论在高剂量还是标准剂量化疗人群中，较高的肿瘤分数都与更差的生存结局密切相关。与既有的生物标志物相比，miR‑371a‑3p 在检测疾病存在方面信息量更大，但并不能很好地预测生存。

特定遗传改变（3p增益、9q和11q增益以及6q缺失的高发生率）在接受高剂量化疗且预后不良的患者中更为常见。肿瘤表现出与胚外组织学（extra-embryonic histology）一致异常（卵黄囊瘤与绒毛膜癌）的患者，其生存结局更差。对于肿瘤分数较高的患者，高剂量化疗似乎比标准化疗更有效。

在荷兰，每年约有30名儿童被诊断为生殖细胞肿瘤，同时约有850名年轻男性被诊断为睾丸生殖细胞肿瘤。睾丸癌是15至35岁年轻男性中最常见的癌症。在这些年轻成人中，约每10人就有1人对标准化疗效果不佳。尽管接受了高剂量化疗，这一人群最终仍有一半死亡。

与此同时，针对睾丸癌生存者长期健康结局的研究发现，疾病负担会随美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）认可的化疗方案而变化。研究纳入了798名长期生存者，所接受的方案为当代NCCN认可方案：依托泊苷/顺铂4个周期（EPx4），或博来霉素/依托泊苷/顺铂3或4个周期（BEPx3/BEPx4）。随访时的年龄中位数为45岁（化疗后中位随访11年）。

与BEPx3相比，接受EPx4的生存者发生更严重肾功能损害、耳毒性和神经病变的风险显著升高（校正后比值比为1.55、1.48和1.77）。41% 的生存者出现估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）下降，这与顺铂累积剂量相关，并与发生高血压的更高风险相关（eGFR为60至89、45至59以及30至44 mL/min/1.73m2时的比值比分别为2.01、2.84和20.0）。

中度至重度eGFR下降（30至44 mL/min/1.73m2）与发生高脂血症和/或心血管疾病的风险显著升高相关（比值比分别为6.10和7.09）。EPx4与BEPx3后的总体疾病负担评分相近，但BEPx4或依托泊苷/异环磷酰胺/顺铂4个周期后的评分更差（校正后比值比分别为1.77和2.24）。自评总体躯体健康与累计疾病负担评分及化疗方案之间存在较强相关性。

在血液检测方法能够进入临床实践之前，还需要进一步研究。下一步是在人群规模更大的队列中确认这些发现，其中应包括来自生殖细胞肿瘤患儿的血样。研究人员计划在国际合作框架下，于更大的青少年与儿童生殖细胞肿瘤队列中验证这些结果。