血液検査が精巣がんのモニタリングと治療判断に有望

新たな血液検査は、精巣がんの再発および治療転帰の予測に有望であることが、最近の研究で示された。これらの所見は、早期病変の患者に対する個別化医療に役立ち、治療抵抗性腫瘍を有する患者の治療方針決定を導く可能性があることを示唆する。

ステージ1の精巣胚細胞腫瘍と診断された人は、手術単独で治療され、その後はアクティブサーベイランスによって厳密に経過観察されることが多い。多くは長期予後が良好である一方、約4人に1人の患者では5年以内にがんが再発する。新たな研究では、血液ベースのマーカー miR-371 を用いて、精巣手術後に残存するごく微量のがんを検出できることが示された。

別の研究では、標準化学療法が十分に奏効しない胚細胞腫瘍の若年成人に焦点を当て、高用量化学療法を受けた69人と標準化学療法を受けた26人の血液サンプルを、shallow whole genome sequencingにより解析した。循環腫瘍DNA（cfDNA）において、研究者らは tumor fraction (TF) と copy number alterations (CNAs) を評価した。

高用量化学療法で治療された患者の 75% で、tumor fractionは検出閾値を上回った。高いtumor fractionは、高用量・標準用量のいずれの化学療法を受けた患者においても、生存不良と強く関連していた。miR‑371a‑3pは、疾患の存在を検出する点で既存のバイオマーカーよりも有用であることが示されたが、生存の予測因子としては適していなかった。

特定の遺伝学的変化（3p gainの高頻度、9qおよび11qのgain、ならびに6q loss）は、予後不良であった高用量化学療法患者でより多く認められた。腫瘍が胚外系の組織型（卵黄嚢腫瘍および絨毛癌）に一致する異常を示した患者では、生存転帰が不良であった。高いtumor fractionを有する患者では、高用量化学療法は標準化学療法より有効である可能性がある。

オランダでは、毎年およそ30人の小児が胚細胞腫瘍と診断されるほか、約850人の若年男性が精巣胚細胞腫瘍と診断される。精巣がんは15～35歳の若年男性で最も一般的ながんである。こうした若年成人の約10人に1人では、標準化学療法が十分に奏効しない。高用量化学療法で治療しても、この集団の半数は最終的に死亡する。

一方、精巣がんサバイバーの長期健康転帰に関する研究では、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）が推奨する化学療法レジメンによって罹患状況が異なることが示された。本研究は、NCCN推奨の最新レジメンである、etoposide/cisplatinを4サイクル投与するEPx4、またはbleomycin/etoposide/cisplatinを3または4サイクル投与するBEPx3/BEPx4で治療された長期サバイバー798人を検討した。追跡時点の年齢中央値は45歳であった（化学療法後中央値11年）。

BEPx3と比較して、EPx4を受けたサバイバーでは、腎機能障害の悪化、耳毒性、ならびにニューロパチーのオッズが有意に高かった（調整オッズ比はそれぞれ1.55、1.48、1.77）。推算糸球体濾過量（eGFR）の低下はサバイバーの 41% に認められ、累積cisplatin投与量と関連していた。また、高血圧を発症するオッズ増加とも関連していた（オッズ比は、eGFRが60～89、45～59、30～44 mL/min/1.73m2の順に、それぞれ2.01、2.84、20.0）。

中等度から重度のeGFR低下（30～44 mL/min/1.73m2）と関連して、高脂血症および／または心血管疾患を発症するオッズが有意に上昇していた（オッズ比はそれぞれ6.10、7.09）。EPx4とBEPx3の後では罹患の累積負担スコアは同程度であったが、BEPx4またはetoposide/ifosfamide/cisplatinを4サイクル投与した後ではスコアがより不良であった（調整オッズ比はそれぞれ1.77、2.24）。自己申告による全般的身体健康は、罹患の累積負担スコアおよび化学療法レジメンと強く相関していた。

これらの血液検査アプローチを臨床実装するには、さらなる研究が必要である。次の段階は、小児の胚細胞腫瘍患者の血液サンプルも含め、より大規模な集団でこれらの所見を確認することである。研究者らは国際共同研究の枠組みの下、胚細胞腫瘍を有する思春期および小児のより大きなコホートで、これらの結果を検証する計画である。