Análisis de sangre prometen mejorar el seguimiento del cáncer testicular y guiar decisiones terapéuticas
Nuevos estudios indican que biomarcadores en sangre pueden ayudar a predecir la recurrencia del cáncer testicular y a orientar decisiones de tratamiento, especialmente en enfermedad en estadio temprano y en tumores resistentes. Otra investigación sugiere que los riesgos de salud a largo plazo en supervivientes varían según el esquema de quimioterapia recibido.
Nuevos análisis de sangre muestran potencial para predecir la recurrencia del cáncer testicular y los resultados del tratamiento, según investigaciones recientes. Los hallazgos sugieren que estos biomarcadores podrían ayudar a personalizar la atención de pacientes con enfermedad en estadio temprano y orientar decisiones terapéuticas en quienes presentan tumores resistentes.
Las personas diagnosticadas con un tumor testicular de células germinales en estadio 1 suelen tratarse solo con cirugía y luego se controlan estrechamente mediante vigilancia activa. Aunque la mayoría tendrá buenos resultados a largo plazo, alrededor de uno de cada cuatro pacientes verá que su cáncer reaparece en un plazo de cinco años. El nuevo estudio halló que el marcador sanguíneo miR-371 podría usarse para detectar cantidades mínimas de cáncer residual tras la cirugía testicular.
En una investigación aparte centrada en adultos jóvenes con tumores de células germinales para quienes la quimioterapia estándar no funciona bien, se analizaron muestras de sangre de 69 pacientes que recibieron quimioterapia a dosis altas y de 26 pacientes que recibieron quimioterapia estándar mediante secuenciación superficial del genoma completo (shallow whole genome sequencing). En el ADN tumoral circulante (cfDNA), los investigadores evaluaron la fracción tumoral (TF) y las alteraciones del número de copias (CNAs).
La fracción tumoral superó el umbral de detección en el 75% de los pacientes tratados con quimioterapia a dosis altas. Una fracción tumoral elevada se asoció de forma marcada con una peor supervivencia, tanto en pacientes que recibieron quimioterapia a dosis altas como a dosis estándar. miR‑371a‑3p resultó más informativo que el biomarcador establecido para detectar la presencia de enfermedad, pero no fue un buen predictor de supervivencia.
Alteraciones genéticas específicas (una alta frecuencia de ganancia de 3p, ganancias de 9q y 11q, y pérdida de 6q) fueron más comunes en pacientes que recibieron quimioterapia a dosis altas y tenían mal pronóstico. Los pacientes cuyos tumores mostraron anomalas compatibles con histología extraembrionaria (tumor del saco vitelino y coriocarcinoma) presentaron peores resultados de supervivencia. La quimioterapia a dosis altas parece ser más efectiva que la quimioterapia estándar en pacientes con una fracción tumoral elevada.
En los Países Bajos, aproximadamente 30 niños son diagnosticados cada año con un tumor de células germinales, así como alrededor de 850 hombres jóvenes con tumores testiculares de células germinales. El cáncer testicular es el cáncer más común en hombres jóvenes de 15 a 35 años. En uno de cada diez de estos adultos jóvenes, la quimioterapia estándar no funciona lo suficiente. A pesar del tratamiento con quimioterapia a dosis altas, la mitad de este grupo finalmente muere.
Mientras tanto, una investigación sobre resultados de salud a largo plazo en supervivientes de cáncer testicular encontró que la morbilidad varía según los regímenes de quimioterapia avalados por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN). El estudio examinó a 798 supervivientes a largo plazo tratados con regímenes contemporáneos avalados por la NCCN de cuatro ciclos de etopósido/cisplatino (EPx4) o 3 o 4 ciclos de bleomicina/etopósido/cisplatino (BEPx3/BEPx4). La mediana de edad en el seguimiento fue de 45 años (mediana de 11 años posquimioterapia).
En comparación con BEPx3, los supervivientes que recibieron EPx4 tuvieron probabilidades significativamente mayores de presentar peor deterioro renal, ototoxicidad y neuropatía (razones de momios ajustadas: 1.55, 1.48 y 1.77, respectivamente). Se observó una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) reducida en el 41% de los supervivientes, y se asoció con la dosis acumulada de cisplatino y con mayores probabilidades de desarrollar hipertensión (razones de momios: 2.01, 2.84 y 20.0 para 60 a 89, 45 a 59 y 30 a 44 mL/min/1.73m2, respectivamente).
Se observaron probabilidades significativamente mayores de desarrollar hiperlipidemia y/o enfermedad cardiovascular en asociación con reducciones moderadas a graves de la eGFR (30 a 44 mL/min/1.73m2; razones de momios: 6.10 y 7.09, respectivamente). Se observaron puntuaciones similares de carga acumulada de morbilidad tras EPx4 frente a BEPx3, pero las puntuaciones fueron peores tras BEPx4 o 4 ciclos de etopósido/ifosfamida/cisplatino (razones de momios ajustadas: 1.77 y 2.24, respectivamente). Hubo correlaciones fuertes entre la salud física global autoinformada, la puntuación de carga acumulada de morbilidad y el régimen de quimioterapia.
Se requiere más investigación antes de que los enfoques de análisis de sangre puedan implementarse en la práctica clínica. El siguiente paso es confirmar estos hallazgos en un grupo más amplio de personas, incluyendo muestras de sangre de niños con tumores de células germinales. Ahora, los investigadores planean validar estos resultados en una cohorte más amplia de adolescentes y niños con tumores de células germinales, dentro de una colaboración internacional.