Exames de sangue mostram potencial para monitorar câncer de testículo e orientar decisões terapêuticas
Pesquisas recentes indicam que biomarcadores no sangue podem ajudar a prever a recorrência do câncer de testículo e a orientar decisões terapêuticas, especialmente em doença inicial e em tumores resistentes ao tratamento. Outro estudo mostrou que, entre sobreviventes, os riscos de saúde a longo prazo variam conforme o esquema de quimioterapia, com diferenças em toxicidades renais, auditivas e neurológicas.
Novos exames de sangue mostram potencial para prever a recorrência do câncer de testículo e os desfechos do tratamento, segundo pesquisas recentes. Os achados sugerem que esses biomarcadores podem ajudar a personalizar o cuidado de pacientes com doença em estágio inicial e orientar decisões terapêuticas para aqueles com tumores resistentes.
Pessoas diagnosticadas com tumor de células germinativas testicular em estágio 1 frequentemente são tratadas apenas com cirurgia e, em seguida, acompanhadas de perto por meio de vigilância ativa. Embora a maioria apresente bons resultados no longo prazo, cerca de um em cada quatro pacientes terá o retorno do câncer em até cinco anos. O novo estudo constatou que o marcador sanguíneo miR-371 pode ser usado para detectar quantidades mínimas de câncer residual após a cirurgia testicular.
Em pesquisa separada, com foco em adultos jovens com tumores de células germinativas para os quais a quimioterapia padrão não funciona bem, amostras de sangue de 69 pacientes recebendo quimioterapia em alta dose e de 26 pacientes recebendo quimioterapia padrão foram analisadas por meio de sequenciamento raso do genoma inteiro (shallow whole genome sequencing). No DNA tumoral circulante (cfDNA), os pesquisadores avaliaram a fração tumoral (TF) e as alterações no número de cópias (CNAs).
A fração tumoral excedeu o limiar de detecção em 75% dos pacientes tratados com quimioterapia em alta dose. Uma fração tumoral alta esteve fortemente associada a pior sobrevida, tanto em pacientes recebendo quimioterapia em alta dose quanto em dose padrão. O miR‑371a‑3p mostrou-se mais informativo do que o biomarcador estabelecido para detectar a presença de doença, mas não foi um bom preditor de sobrevida.
Alterações genéticas específicas (alta frequência de ganho de 3p, ganhos de 9q e 11q e perda de 6q) foram mais comuns em pacientes que receberam quimioterapia em alta dose e apresentaram mau prognóstico. Pacientes cujos tumores exibiam anormalidades compatíveis com histologia extraembrionária (tumor do saco vitelino e coriocarcinoma) tiveram piores desfechos de sobrevida. A quimioterapia em alta dose parece ser mais eficaz do que a quimioterapia padrão em pacientes com fração tumoral alta.
Na Holanda, aproximadamente 30 crianças são diagnosticadas com um tumor de células germinativas a cada ano, assim como cerca de 850 homens jovens com tumores de células germinativas testiculares. O câncer de testículo é o câncer mais comum em homens jovens de 15 a 35 anos. Em um em cada dez desses adultos jovens, a quimioterapia padrão não funciona suficientemente bem. Apesar do tratamento com quimioterapia em alta dose, metade desse grupo acaba morrendo.
Enquanto isso, uma pesquisa sobre desfechos de saúde a longo prazo em sobreviventes de câncer de testículo constatou que a morbidade varia conforme os esquemas de quimioterapia endossados pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN). O estudo avaliou 798 sobreviventes de longo prazo tratados com esquemas contemporâneos endossados pela NCCN: quatro ciclos de etoposídeo/cisplatina (EPx4) ou 3 ou 4 ciclos de bleomicina/etoposídeo/cisplatina (BEPx3/BEPx4). A mediana de idade no seguimento foi de 45 anos (mediana de 11 anos pós-quimioterapia).
Em comparação com BEPx3, sobreviventes que receberam EPx4 tiveram chances significativamente maiores de pior comprometimento renal, ototoxicidade e neuropatia (razões de chances ajustadas: 1,55; 1,48; e 1,77, respectivamente). Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) reduzida foi observada em 41% dos sobreviventes e esteve associada à dose cumulativa de cisplatina e ao aumento das chances de desenvolver hipertensão (razões de chances: 2,01; 2,84; e 20,0 para 60 a 89, 45 a 59 e 30 a 44 mL/min/1,73m2, respectivamente).
Chances significativamente maiores de desenvolver hiperlipidemia e/ou doença cardiovascular foram observadas em associação com reduções moderadas a graves da eGFR (30 a 44 mL/min/1,73m2; razões de chances: 6,10 e 7,09, respectivamente). Escores semelhantes de carga cumulativa de morbidade foram observados após EPx4 versus BEPx3, mas os escores foram piores após BEPx4 ou quatro ciclos de etoposídeo/ifosfamida/cisplatina (razões de chances ajustadas: 1,77 e 2,24, respectivamente). Houve fortes correlações entre a saúde física global autorreferida e o escore de carga cumulativa de morbidade e o esquema de quimioterapia.
São necessárias mais pesquisas antes que as abordagens com exames de sangue possam ser implementadas na prática clínica. O próximo passo é confirmar esses achados em um grupo maior de pessoas, incluindo amostras de sangue de crianças com tumores de células germinativas. Agora, os pesquisadores planejam validar esses resultados em uma coorte maior de adolescentes e crianças com tumores de células germinativas, no âmbito de uma colaboração internacional.