Tent5a对胰岛素mRNA的多聚腺苷酸化调控胰腺β细胞

研究发现,Tent5a是胰腺β细胞中促进胰岛素生成的正向调节因子。Tent5a过表达可延长胰岛素转录本的poly(A)尾、增强mRNA稳定性并提高胰岛素含量,而敲除Tent5a则产生相反效果。

Tent5a 是胰腺β细胞中胰岛素生成的正向调节因子,这是根据一项针对RNA结合蛋白的功能性 RNAi 筛选得出的结论。Tent5a 表达升高与表现出β细胞功能代偿的肥胖且血糖正常的小鼠模型呈正相关,而其水平与β细胞衰竭呈负相关。

胰腺β细胞可通过增强其功能来补偿增加的代谢需求,但关于β细胞如何增加胰岛素合成和分泌,人们知之甚少。Tent5a 表达升高可由核糖体碰撞触发,并受到内质网应激和脂毒性炎症的抑制。

Tent5a 过表达可延长胰岛素转录本的 poly(A) 尾,增强 mRNA 稳定性,并提高 INS-1E 细胞和人胰岛微组织中的胰岛素含量;而 Tent5a 敲除细胞则表现出胰岛素 mRNA 半衰期缩短和胰岛素含量降低。胞质多聚腺苷酸化活性依赖于 Tent5a 通过 Fndc3 蛋白锚定于内质网,从而导致内质网功能增强。

这些数据表明,Tent5a 在增强胰岛素生成中发挥作用,这一机制可能参与促进肥胖状态下的胰岛素合成并维持正常血糖。

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References

  1. Polyadenylation of insulin mRNA by Tent5a regulates pancreatic beta cells - Nature · nature.com
  2. Molecular insights into mRNA export regulation by the human TREX-2 complex - Nature · nature.com
  3. PAN2 maintains mRNA poly(A) tail homeostasis and regulates translation during ... - Nature · nature.com