Tent5a의 인슐린 mRNA 폴리아데닐화가 췌장 베타세포를 조절한다
Tent5a는 췌장 베타세포에서 인슐린 생산을 촉진하는 양성 조절자로 확인됐다. Tent5a 과발현은 인슐린 전사체의 poly(A) tail을 연장하고 mRNA 안정성과 인슐린 함량을 높인 반면, 결손 세포에서는 인슐린 mRNA 반감기와 인슐린 함량이 감소했다.
Tent5a는 RNA 결합 단백질에 대한 기능적 RNAi 스크리닝에 따르면 췌장 베타세포에서 인슐린 생산의 양성 조절자이다. Tent5a 발현 증가는 베타세포 기능이 보상된 비만 및 정상혈당 마우스 모델과 양의 상관관계를 보인 반면, 그 수준은 베타세포 기능 부전과는 음의 상관관계를 보였다.
췌장 베타세포는 기능을 높여 증가한 대사 수요를 보상할 수 있지만, 베타세포가 어떻게 인슐린 합성과 분비를 증가시키는지는 상대적으로 덜 알려져 있다. Tent5a 발현 증가는 리보솜 충돌에 의해 유도될 수 있으며, ER 스트레스와 지방독성 염증에 의해 억제된다.
Tent5a 과발현은 INS-1E 세포와 인간 췌도 미세조직에서 인슐린 전사체의 poly(A) tail을 연장하고, mRNA 안정성을 높이며, 인슐린 함량을 증가시켰다. 반면 Tent5a knockout 세포에서는 인슐린 mRNA 반감기가 짧아지고 인슐린 함량이 감소했다. 세포질 폴리아데닐화 활성은 Tent5a가 Fndc3 단백질을 통해 소포체에 결합하는 데 의존하며, 그 결과 ER 기능이 증가했다.
이 데이터는 Tent5a가 인슐린 생산을 강화하는 역할을 한다는 점을 보여주며, 이는 비만에서 인슐린 합성을 증강하고 정상혈당을 유지하는 데 관여할 수 있다.