Poliadenilação de mRNA de insulina por Tent5a regula células beta pancreáticas
Tent5a foi identificada como um regulador positivo da produção de insulina nas células beta pancreáticas. Sua superexpressão prolongou as caudas poly(A) dos transcritos de insulina, aumentou a estabilidade do mRNA e elevou o conteúdo de insulina.
Tent5a é um regulador positivo da produção de insulina nas células beta pancreáticas, segundo uma triagem funcional por RNAi de proteínas de ligação a RNA. O aumento da expressão de Tent5a correlaciona-se positivamente com modelos murinos obesos e normoglicêmicos que apresentam função compensada das células beta, enquanto seus níveis se correlacionam negativamente com falência das células beta.
As células beta pancreáticas podem compensar o aumento da demanda metabólica elevando sua função, mas sabe-se menos sobre como as células beta aumentam a síntese e a secreção de insulina. O aumento da expressão de Tent5a pode ser desencadeado por colisões de ribossomos e é reprimido por estresse do retículo endoplasmático (ER) e inflamação lipotóxica.
A superexpressão de Tent5a prolongou as caudas poly(A) dos transcritos de insulina, aumentou a estabilidade do mRNA e elevou o conteúdo de insulina em células INS-1E e em microtecidos de ilhotas humanas, enquanto células knockout para Tent5a apresentaram meia-vida mais curta do mRNA de insulina e conteúdo reduzido de insulina. A atividade de poliadenilação citosólica depende da ancoragem de Tent5a ao retículo endoplasmático por meio das proteínas Fndc3, levando ao aumento da função do ER.
Os dados identificam um papel de Tent5a no aumento da produção de insulina, o que pode estar envolvido no reforço da síntese de insulina e na manutenção da euglicemia na obesidade.