La poliadenilación del ARNm de insulina por Tent5a regula las células beta pancreáticas
Se identificó a Tent5a como un regulador positivo de la producción de insulina en las células beta pancreáticas. Su sobreexpresión prolongó las colas poli(A) de los transcritos de insulina, mejoró la estabilidad del ARNm y aumentó el contenido de insulina.
Tent5a es un regulador positivo de la producción de insulina en las células beta pancreáticas, según un cribado funcional de RNAi de proteínas de unión al ARN. El aumento de la expresión de Tent5a se correlaciona positivamente con modelos murinos obesos y normoglucémicos que presentan una función compensada de las células beta, mientras que sus niveles se correlacionan negativamente con el fracaso de las células beta.
Las células beta pancreáticas pueden compensar el aumento de la demanda metabólica incrementando su función, pero se sabe menos sobre cómo las células beta aumentan la síntesis y la secreción de insulina. El aumento de la expresión de Tent5a puede desencadenarse por colisiones ribosómicas y es reprimido por el estrés del RE y la inflamación lipotóxica.
La sobreexpresión de Tent5a prolongó las colas poli(A) de los transcritos de insulina, mejoró la estabilidad del ARNm y aumentó el contenido de insulina en células INS-1E y microtejidos de islotes humanos, mientras que las células con knockout de Tent5a mostraron una vida media más corta del ARNm de insulina y un menor contenido de insulina. La actividad de poliadenilación citosólica depende de la unión de Tent5a al retículo endoplásmico a través de las proteínas Fndc3, lo que conduce a un aumento de la función del RE.
Los datos identifican un papel de Tent5a en la potenciación de la producción de insulina, que podría estar implicado en el aumento de la síntesis de insulina y el mantenimiento de la euglucemia en la obesidad.