Polyadénylation de l’ARNm de l’insuline par Tent5a régule les cellules bêta pancréatiques
Tent5a a été identifié comme un régulateur positif de la production d’insuline dans les cellules bêta pancréatiques. Sa surexpression allonge les queues poly(A) des transcrits de l’insuline, améliore la stabilité de l’ARNm et augmente la teneur en insuline.
Tent5a est un régulateur positif de la production d’insuline dans les cellules bêta pancréatiques, selon un criblage fonctionnel par RNAi de protéines liant l’ARN. Une augmentation de l’expression de Tent5a est positivement corrélée à des modèles murins obèses normoglycémiques présentant une fonction compensée des cellules bêta, tandis que ses niveaux sont négativement corrélés à la défaillance des cellules bêta.
Les cellules bêta pancréatiques peuvent compenser une demande métabolique accrue en augmentant leur fonction, mais on sait moins bien comment elles augmentent la synthèse et la sécrétion d’insuline. Une augmentation de l’expression de Tent5a peut être déclenchée par des collisions ribosomiques et est réprimée par le stress du RE et l’inflammation lipotoxique.
La surexpression de Tent5a a allongé les queues poly(A) des transcrits de l’insuline, renforcé la stabilité de l’ARNm et augmenté la teneur en insuline dans les cellules INS-1E et les microtissus d’îlots humains, tandis que les cellules invalidées pour Tent5a ont montré une demi-vie plus courte de l’ARNm de l’insuline et une teneur en insuline réduite. L’activité de polyadénylation cytosolique dépend de l’ancrage de Tent5a au réticulum endoplasmique via les protéines Fndc3, ce qui entraîne une augmentation de la fonction du RE.
Ces données mettent en évidence un rôle de Tent5a dans l’augmentation de la production d’insuline, qui pourrait contribuer à stimuler la synthèse d’insuline et à maintenir l’euglycémie dans l’obésité.