Spruce Biosciences获FDA积极反馈：TA-ERT用于B型Sanfilippo综合征

Spruce Biosciences, Inc.宣布，已就其计划提交的生物制品许可申请（BLA），与美国食品药品监督管理局（FDA）围绕用于治疗B型Sanfilippo综合征（MPS IIIB）的tralesinidase alfa酶替代疗法（enzyme replacement therapy，TA-ERT）成功完成Type B会议。为满足药品成品工艺性能确认（process performance qualification，PPQ）要求，公司目前预计将于2026年第四季度提交BLA。

在预计提交TA-ERT的BLA之前，公司与FDA召开了两次Type B会议；第一次于2025年12月举行，讨论公司的临床数据与监管策略；第二次于2026年1月举行，讨论化学、生产与质量控制（chemistry, manufacturing, and controls，CMC）要求。

在2025年12月的会议中，FDA确认：TA-ERT介入性临床研究的整合研究数据与现有自然史数据的结合，可能可作为一项充分且良好对照的研究，用于FDA审评TA-ERT对脑脊液肝素硫酸非还原端（cerebral spinal fluid heparan sulfate non-reducing end，CSF HS-NRE）的影响。CSF HS-NRE可作为“合理可能的替代终点”（reasonably likely surrogate endpoint，RLSE），以支持加速批准。FDA还就进一步支持CSF HS-NRE作为RLSE提出建议，公司正将其纳入计划中的BLA提交材料。此外，Spruce与FDA讨论了TA-ERT所需确证性研究的时间安排与设计，并就“在BLA审评期间启动确证性研究”达成一致。

在2026年1月的CMC会议之后，FDA审议了公司为满足BLA提交所需药品成品（drug product，DP）PPQ批次要求而制定的计划。在公司于2026年2月12日收到的正式会议纪要中，FDA提出要求：在提交BLA时需提供1个DP PPQ批次，并在BLA审评进入中期（midcycle）之前提供第2个DP PPQ批次的数据。为满足该要求，TA-ERT的BLA提交时间现预计为2026年第四季度。

首席执行官强调了与监管机构的建设性互动，并指出罕见儿科疾病优先审评券（Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher，PRV）项目已获重新授权至2029年9月，这恢复了推动罕见儿科疾病疗法研发的一项关键激励措施；若TA-ERT获批，亦可能从中受益。公司强调，长期临床数据显示，MPS IIIB患者CSF HS-NRE的降低与在认知、沟通以及运动技能获得方面具有临床意义的获益相关；MPS IIIB是一种致命的儿科神经退行性疾病，目前尚无获批疗法。

B型Sanfilippo综合征（MPS IIIB）是一种极罕见、严重且致命的遗传性疾病，其特征为N-乙酰-α-糖胺苷酶（N-Acetyl-Alpha-Glycosaminidase，NAGLU）缺乏。该酶为溶酶体内肝素硫酸（heparan sulfate，HS）分解代谢所必需。据估计，美国MPS IIIB的患病率低于1/200,000，但由于MPS IIIB目前未纳入新生儿筛查，其真实发病率与患病率难以确定。脑内脑脊液肝素硫酸毒性水平的累积是MPS IIIB的基础病理生理机制。尽管MPS IIIB的体征与症状在不同患者间存在差异，但进行性神经退行通常沿着相对可预测的路径发展，最终出现脑萎缩、认知与发育受损、伴攻击性与破坏性行为的多动、言语发育迟缓、听力下降以及运动技能缺陷。

公司于2025年7月8日进行了1拆75的反向拆股。Spruce Biosciences, Inc.（SPRB）股票周二收于$58.25，周三上午交易时段报$54.79，较纳斯达克前一收盘价$58.24下跌5.93%。