Spruce Biosciences reçoit un retour positif de la FDA sur TA-ERT dans le syndrome de Sanfilippo de type B

Spruce Biosciences, Inc. a annoncé avoir mené à bien des réunions de type B avec la U.S. Food and Drug Administration concernant le dépôt prévu de sa demande d’autorisation de mise sur le marché de produit biologique (BLA) pour la thérapie de remplacement enzymatique (enzyme replacement therapy, ERT) tralesinidase alfa (TA-ERT) dans le traitement du syndrome de Sanfilippo de type B (MPS IIIB). La société prévoit désormais de soumettre la BLA au quatrième trimestre 2026 afin de tenir compte des exigences relatives à la qualification de performance du procédé du produit fini.

La société a tenu deux réunions de type B avec la FDA en amont du dépôt anticipé de la BLA pour TA-ERT ; la première en décembre 2025 pour discuter des données cliniques et de la stratégie réglementaire de la société, et la seconde en janvier 2026 pour discuter des exigences de chimie, fabrication et contrôles (chemistry, manufacturing, and controls, CMC).

Lors de la réunion de décembre 2025, l’Agence a confirmé que les données intégrées issues des études cliniques interventionnelles de TA-ERT et les données disponibles d’histoire naturelle pourraient potentiellement constituer une étude adéquate et bien contrôlée aux fins de l’examen par l’Agence des effets de TA-ERT sur l’extrémité non réductrice du sulfate d’héparane dans le liquide céphalorachidien (CSF HS-NRE), qui pourrait servir de critère de substitution raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique (RLSE) pour étayer une procédure d’approbation accélérée. L’Agence a également formulé des recommandations visant à renforcer le dossier en faveur du CSF HS-NRE en tant que RLSE, que la société intègre dans sa BLA prévue. En outre, Spruce et l’Agence ont discuté du calendrier et du schéma d’une étude confirmatoire requise de TA-ERT, y compris d’un accord pour initier l’étude confirmatoire pendant la période d’examen de la BLA.

À l’issue de la réunion CMC de janvier 2026, l’Agence a examiné le plan de la société visant à satisfaire aux exigences relatives aux lots de qualification de performance du procédé (PPQ) du produit fini (drug product, DP) pour le dépôt de la BLA. Dans le compte rendu officiel de la réunion, reçu le 12 février 2026, l’Agence a fait part de son exigence d’un lot DP PPQ au moment du dépôt de la BLA et des données d’un second lot DP PPQ avant la revue à mi-cycle de l’examen de la BLA. Pour se conformer à cette exigence, le calendrier de dépôt de la BLA pour TA-ERT est désormais prévu au quatrième trimestre 2026.

Le Chief Executive Officer a souligné l’engagement constructif avec l’Agence et a noté que la reconduction du programme Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher (PRV) jusqu’en septembre 2029 rétablit un incitatif clé au développement de traitements pour les maladies pédiatriques rares, ce qui pourrait bénéficier à TA-ERT en cas d’approbation. La société a insisté sur le fait que les données cliniques à long terme montrent des réductions du CSF HS-NRE associées à des bénéfices significatifs sur la cognition, la communication et l’acquisition des compétences motrices chez les patients atteints de MPS IIIB, un trouble neurodégénératif pédiatrique fatal ne disposant d’aucune thérapie approuvée.

Le syndrome de Sanfilippo de type B (MPS IIIB) est une maladie génétique ultra-rare, grave et mortelle, caractérisée par un déficit en N-Acetyl-Alpha-Glycosaminidase (NAGLU), une enzyme nécessaire au catabolisme du sulfate d’héparane (HS) dans les lysosomes. On estime que la MPS IIIB touche moins d’une personne sur 200 000 aux États-Unis, mais l’incidence et la prévalence réelles sont difficiles à déterminer, car la MPS IIIB n’est actuellement pas incluse dans le dépistage néonatal. L’accumulation de niveaux toxiques de sulfate d’héparane dans le liquide céphalorachidien au niveau du cerveau constitue la physiopathologie sous-jacente de la MPS IIIB. Bien que les signes et symptômes de la MPS IIIB puissent varier d’un individu à l’autre, la neurodégénérescence progressive suit généralement une trajectoire prévisible vers l’atrophie cérébrale, des atteintes cognitives et du développement, une hyperactivité avec un comportement agressif et destructeur, un retard de langage, une perte auditive et des déficits des capacités motrices.

La société a procédé à un regroupement d’actions (reverse stock split) de 1 pour 75 le 8 juillet 2025. L’action de Spruce Biosciences, Inc. (SPRB) a clôturé à 58,25 $ mardi, et s’échangeait à 54,79 $ lors de la séance de mercredi matin, en baisse de 5,93 % par rapport à la clôture précédente de 58,24 $ sur le Nasdaq.