Spruce Biosciences、サンフィリッポ症候群B型向けTA-ERTでFDAから前向きなフィードバック
Spruce Biosciencesは、サンフィリッポ症候群B型（MPS IIIB）向けtralesinidase alfa酵素補充療法（TA-ERT）に関してFDAとType Bミーティングを2回実施し、前向きなフィードバックを得た。製剤のPPQバッチ要件に対応するため、BLA提出は2026年第4四半期となる見込み。
Spruce Biosciences, Inc.は、サンフィリッポ症候群B型（MPS IIIB）の治療を目的としたtralesinidase alfa酵素補充療法（enzyme replacement therapy：TA-ERT）について、予定している生物製剤承認申請（BLA）の提出に関し、米国食品医薬品局（FDA）とのType Bミーティングを成功裏に完了したと発表した。同社は現在、製剤（drug product）に関するプロセス・パフォーマンス適格性評価（process performance qualification：PPQ）の要件に対応するため、BLA提出時期を2026年第4四半期と見込んでいる。
同社はTA-ERTのBLA提出を見据え、FDAとType Bミーティングを2回実施した。1回目は2025年12月で、同社の臨床データおよび規制当局対応戦略について協議し、2回目は2026年1月で、化学・製造・品質管理（chemistry, manufacturing, and controls：CMC）の要件について協議した。
2025年12月のミーティングでは、当局は、TA-ERTの介入臨床試験（interventional clinical studies）から得られた統合解析データと、利用可能な自然歴データ（natural history data）を組み合わせたデータが、脳脊髄液中ヘパラン硫酸の非還元末端（cerebral spinal fluid heparan sulfate non-reducing end：CSF HS-NRE）に対するTA-ERTの影響を当局が審査する目的において、適切かつ十分に管理された試験（adequate and well-controlled study）として機能し得ることを確認した。CSF HS-NREは、迅速承認（accelerated approval）を支持し得る「合理的に妥当と考えられる代替評価項目（reasonably likely surrogate endpoint：RLSE）」として位置付け得る可能性がある。当局はさらに、CSF HS-NREをRLSEとして裏付けるための推奨事項も提示し、同社はこれを計画中のBLA提出に取り込んでいる。加えて、Spruceと当局は、TA-ERTに関して求められる確認試験（confirmatory study）の実施時期および設計について協議し、BLA審査期間中に確認試験を開始することで合意した。
2026年1月のCMCミーティング後、当局は、BLA提出に向けて製剤（DP）のPPQバッチ要件に対応する同社計画を検討した。2026年2月12日に受領した公式議事録において、当局は、BLA提出時点でDP PPQバッチを1本、さらにBLA審査のミッドサイクル（midcycle）前までに2本目のDP PPQバッチのデータを求める要件を共有した。この要件に対応するため、TA-ERTのBLA提出時期は現在、2026年第4四半期が見込まれている。
最高経営責任者（CEO）は、当局との建設的な関与を強調するとともに、希少小児疾患優先審査バウチャー（Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher：PRV）プログラムが2029年9月まで再承認されたことで、希少小児疾患の治療薬開発を促す重要なインセンティブが回復し、TA-ERTが承認されれば恩恵を受け得ると述べた。同社はまた、長期臨床データにより、CSF HS-NREの低下が、MPS IIIB患者における認知、コミュニケーション、運動技能獲得にわたる臨床的に意味のあるベネフィットと関連していることが示されていると強調した。MPS IIIBは、承認治療法がない致死的な小児神経変性疾患である。
サンフィリッポ症候群B型（MPS IIIB）は、超希少で重篤かつ致死的な遺伝性疾患であり、リソソーム内でヘパラン硫酸（heparan sulfate：HS）を分解代謝するために必要な酵素であるN-Acetyl-Alpha-Glycosaminidase（NAGLU）の欠損を特徴とする。米国ではMPS IIIBの患者数は20万人に1人未満と推定されているが、MPS IIIBは現在、新生児スクリーニングに含まれていない疾患であるため、真の発生率および有病率の把握は困難である。脳内における脳脊髄液ヘパラン硫酸の毒性レベルの蓄積が、MPS IIIBの根本的な病態生理である。MPS IIIBの徴候・症状は個人差があるものの、進行性の神経変性は通常、予測可能な経過で脳萎縮へと進み、認知および発達障害、多動に攻撃的・破壊的行動を伴う状態、言語発達遅滞、難聴、運動技能の障害へと至る。
同社は2025年7月8日に1対75の株式併合（reverse stock split）を実施した。Spruce Biosciences, Inc.（SPRB）の株価は火曜日に$58.25で引け、水曜日の午前の取引では$54.79で推移し、Nasdaqにおいて前日終値$58.24から5.93%下落した。