PTC Therapeutics撤回ataluren用于杜氏肌营养不良症的新药申请

在与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论后，PTC Therapeutics决定撤回其针对ataluren（Translarna）用于治疗无义突变型杜氏肌营养不良症（nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy，nmDMD）的新药申请（NDA）重新递交。FDA表示，根据其目前为止的审评，该递交材料缺乏获得监管批准所需的“确凿有效性证据”。

此次撤回对PTC Therapeutics推进Translarna在美国商业化的努力而言是一次重大挫折。消息公布后，PTC Therapeutics股价在盘后下跌5.2%，至$67.05。

PTC Therapeutics首席执行官表示：“因此，我们决定撤回该NDA递交。我们二十多年来不懈努力，旨在为美国受无义突变DMD影响的男孩和年轻男性开发一种安全有效的治疗方案；但FDA批准无法实现，我们对此感到失望。”

Ataluren是一种口服蛋白恢复剂，旨在使无义突变遗传性疾病患者能够形成具有功能的蛋白。2017年，PTC Therapeutics曾收到FDA的完整回复函（Complete Response Letter），其中指出需要额外的临床试验数据，以证实该疗法在nmDMD患者中的有效性。

重新递交的NDA于2024年10月获受理并进入审评，但FDA未提供采取行动的日期。更新后的递交材料包含数据显示，ataluren可减缓nmDMD患者肌肉功能下降，并延缓行走能力丧失。然而，ataluren的NDA并未达到FDA的预期。

最新挫折似乎可能最终宣告Translarna在美国的终局——在PTC尝试将其推向美国市场约十年之后。其首次尝试在2016年收到“拒绝受理”（refusal-to-file）函，虽成功上诉，但仍在2017年遭到FDA否决。

该药物于2014年在欧洲获批，但在2024年，欧洲委员会在多次对其安全性和有效性进行审查后，决定不再续期其附条件上市许可。

在致美国DMD社区的一封信中，PTC表示，公司与FDA之间对数据解读存在“差异”，且无法解决；并补充称，公司将在未来几周内决定这将对目前正在接受治疗者的ataluren供应产生何种影响。在公司网站发布的一份声明中，PTC Therapeutics称其正在确定对目前接受ataluren治疗者而言的最佳行动方案。

在2025年第三季度业绩中，PTC报告Translarna销售额约为$50 million，低于一年前的$72 million。公司另一款DMD疗法、以类固醇为基础的Emflaza（deflazacort），在失去专利保护后也处于下滑状态。

PTC接下来将不得不把重点放在Sephience（sepiapterin）的上市推进上。该药是其针对罕见病苯丙酮尿症患者的新疗法，将在美国和欧洲推出。2025年第三季度销售额约为$20 million。其研发管线还包括与Novartis合作开发的亨廷顿病疗法votoplam，该项目去年获得了中期数据；以及用于弗里德赖希共济失调的vatiquinone，该药在2025年被FDA否决，并被要求提供更多有效性数据。