历经十余年推进后，PTC Therapeutics撤回杜氏肌营养不良症药物Translarna的FDA申请

PTC Therapeutics于2026年2月12日宣布，在美国食品药品监督管理局（FDA）就申请审评反馈意见后，公司已撤回用于治疗无义突变型（nonsense mutation）杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的Translarna（ataluren）新药申请（NDA）重新提交。FDA表示，根据其迄今为止的审评结果，NDA提交资料中的数据很可能无法达到该机构对“有效性的充分证据”（substantial evidence of effectiveness）这一支持批准的门槛。

此次撤回为这家总部位于新泽西州沃伦（Warren, N.J.）的公司争取该药获得FDA批准的十余年努力画上句号。公司称，其对所提交数据的解读与FDA存在分歧，而这些分歧无法弥合。PTC在致美国杜氏肌营养不良症患者社群的一封信中表示：“尽管多项临床研究已显示其安全性与有效性证据，FDA仍指出其认为数据不足以达到其批准门槛。”

首席执行官表示：“二十多年来，我们一直不遗余力地为美国受无义突变型DMD影响的男孩和年轻男性开发一种安全有效的治疗方法，对于无法获得FDA批准我们深感失望。”

Translarna是一种蛋白恢复疗法，旨在使因无义突变所致遗传病患者能够形成具有功能的蛋白。该口服小分子旨在促使细胞的蛋白合成机器“读穿”（read through）提前出现的终止信号，从而形成具有功能的肌营养不良蛋白（dystrophin）。

该药的临床开发面临重大挑战。Translarna在2期试验中失败。尽管如此，PTC仍将Translarna推进至3期。2015年，PTC宣布该药在这项安慰剂对照研究中失败。即便如此，公司仍以“全部数据的总体证据”（the totality of the data）为依据推进向FDA递交申请。FDA于2017年否决了PTC的申请，并在此后也多次拒绝药企为寻求批准所作的努力。

Translarna起初在欧洲的监管进展更为顺利。2014年，欧洲监管机构授予该药有条件上市许可（conditional marketing authorization），该许可要求每年续期，直至获得足够数据以支持标准上市许可。2023年和2024年，PTC就欧洲委员会人用药品委员会（Committee on Medicinal Products for Human Use）的一项负面意见提出异议；该委员会认为该药获益未被证实，因此不应续期。去年3月，委员会最终采纳该意见并拒绝续期。

尽管Translarna在美国尚未实现商业化上市，但在FDA的扩大使用计划（expanded access program）下，仍有少数患者能够获得该药。公司表示，未来几周将为目前仍在用药患者的剩余药品供应确定后续安排。

Translarna是PTC用于杜氏肌营养不良症的两款药物之一。公司还销售Emflaza，该药在美国获批但在欧洲未获批。Emflaza在杜氏肌营养不良症中的作用机制尚不清楚，但该药属于糖皮质激素，可降低炎症。Translarna与Emflaza是PTC的主要产品，在2025年前三个季度合计贡献3.156亿美元收入。Translarna将仅在仍可获得该药的剩余市场带来少量收入，而Emflaza已失去市场独占权。

对PTC收入贡献排名其后的产品是一款新药Sephience。去年夏天，该药先在欧洲获批、后在美国获批，用于治疗罕见代谢性疾病苯丙酮尿症（phenylketonuria）。Sephience在2025年第三季度贡献1950万美元收入。Kebilidi（欧洲名Upstaza）是一款基因疗法，于2024年获批用于治疗一种超罕见酶缺乏症，在2025年前九个月贡献1570万美元收入。

至于PTC的在研管线，公司仍在尝试为vatiquinone寻找推进路径。该药用于治疗罕见神经肌肉疾病弗里德赖希共济失调（Friedreich's ataxia）。FDA于去年8月就该药发出完整回复函（complete response letter）。尽管该小分子在3期试验中失败，PTC仍曾递交新药申请。

杜氏肌营养不良症主要影响男性，是一种罕见且致命的遗传性疾病，表现为自幼年起进行性肌无力，并因心脏与呼吸衰竭在二十多岁中期过早死亡。它是一种进行性肌肉疾病，由缺乏具有功能的肌营养不良蛋白所致。肌营养不良蛋白对包括骨骼肌、膈肌和心肌在内的所有肌肉结构稳定性至关重要。杜氏患者可能在10岁左右就失去行走能力（失去行走能力，loss of ambulation），随后失去上肢使用功能。此后，患者会出现危及生命的肺部并发症，需要通气支持，并在十几岁末期及二十多岁出现心脏并发症。