PTC Therapeutics retira NDA de ataluren para distrofia muscular de Duchenne

Após discussões com a Food and Drug Administration, a PTC Therapeutics tomou a decisão de retirar sua reapresentação do New Drug Application para ataluren (Translarna) para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne por mutação nonsense (nmDMD). A FDA indicou que, com base em sua revisão até o momento, a submissão não apresentava as evidências substanciais de eficácia exigidas para aprovação regulatória.

A retirada representa um grande revés para a PTC Therapeutics em relação aos seus esforços de comercialização do Translarna nos EUA. As ações da PTC Therapeutics caíram 5,2%, para US$ 67,05, após o fechamento do mercado, quando o anúncio foi feito.

"Portanto, tomamos a decisão de retirar a submissão do NDA", disse o Chief Executive Officer da PTC Therapeutics. "Trabalhamos incansavelmente por mais de duas décadas para desenvolver uma terapia segura e eficaz para meninos e jovens afetados por DMD por mutação nonsense nos EUA e estamos desapontados por não ser possível obter a aprovação da FDA."

Ataluren é um agente oral de restauração proteica, desenvolvido para permitir a formação de uma proteína funcional em pacientes com doenças genéticas por mutação nonsense. Em 2017, a PTC Therapeutics recebeu uma Complete Response Letter da FDA indicando que seriam necessários dados adicionais de ensaios clínicos para comprovar a eficácia da terapia em pacientes com nmDMD.

Um NDA reapresentado foi aceito para revisão em outubro de 2024, embora a Agência não tenha fornecido uma data de decisão. A submissão atualizada incluiu dados demonstrando que o ataluren retardou o declínio da função muscular e atrasou a perda de deambulação em pacientes com nmDMD. No entanto, o NDA de ataluren não atendeu às expectativas da Agência.

O revés mais recente parece que pode, finalmente, decretar o fim do Translarna nos EUA, após cerca de uma década de tentativas da PTC de levá-lo ao mercado no país. A primeira tentativa resultou em uma recusa de protocolamento (refusal-to-file letter) em 2016, que foi revertida após recurso, mas, ainda assim, seguida por uma rejeição da FDA em 2017.

O medicamento foi aprovado na Europa em 2014, mas, em 2024, a European Commission decidiu não renovar sua autorização condicional de comercialização após múltiplas revisões de sua segurança e eficácia.

Em uma carta à comunidade de DMD nos EUA, a PTC afirmou que as "diferenças na interpretação dos dados" entre a empresa e a FDA não puderam ser resolvidas, acrescentando que decidiria nas próximas semanas quais seriam as implicações para o fornecimento de ataluren àqueles que atualmente recebem a terapia. Em um comunicado publicado no site da empresa, a PTC Therapeutics afirmou que estava determinando o melhor curso de ação para aqueles que atualmente recebem tratamento com ataluren.

Nos resultados do terceiro trimestre de 2025, a PTC reportou vendas de cerca de US$ 50 milhões para o Translarna, abaixo dos US$ 72 milhões registrados um ano antes. A outra terapia da empresa para DMD, Emflaza (deflazacort), à base de esteroide, também está em declínio após perder a proteção de patente.

A PTC agora terá de concentrar sua atenção no lançamento de Sephience (sepiapterin), seu novo tratamento para pessoas que vivem com o distúrbio raro fenilcetonúria, nos EUA e na Europa. As vendas do terceiro trimestre de 2025 foram de cerca de US$ 20 milhões. Seu pipeline também inclui votoplam, em parceria com a Novartis, para doença de Huntington, que gerou dados de fase intermediária no ano passado, e vatiquinone para ataxia de Friedreich, que foi recusado pela FDA em 2025 com a solicitação de mais dados de eficácia.