PTC Therapeutics zieht Ataluren-NDA für Duchenne-Muskeldystrophie zurück
PTC Therapeutics hat nach Rückmeldung der FDA die erneute Einreichung seines New Drug Application (NDA) für ataluren (Translarna) zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie mit Nonsense-Mutation zurückgezogen. Nach Einschätzung der Behörde fehlten der Einreichung die für eine Zulassung erforderlichen belastbaren Wirksamkeitsnachweise.
Nach Gesprächen mit der Food and Drug Administration hat PTC Therapeutics entschieden, die erneute Einreichung seines New Drug Application (NDA) für ataluren (Translarna) zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie mit Nonsense-Mutation (nmDMD) zurückzuziehen. Die FDA teilte mit, dass der Antrag nach der bisherigen Prüfung nicht die für eine Zulassung erforderlichen belastbaren Wirksamkeitsnachweise („substantial evidence of effectiveness“) enthalte.
Der Rückzug stellt für PTC Therapeutics einen erheblichen Rückschlag bei den US-Vermarktungsbemühungen für Translarna dar. Die Aktie von PTC Therapeutics fiel nach Börsenschluss nach der Bekanntgabe um 5,2% auf 67,05 US-Dollar.
„Wir haben daher die Entscheidung getroffen, den NDA-Antrag zurückzuziehen“, sagte der Chief Executive Officer von PTC Therapeutics. „Wir haben über mehr als zwei Jahrzehnte unermüdlich daran gearbeitet, eine sichere und wirksame Therapie für Jungen und junge Männer in den USA zu entwickeln, die von einer DMD mit Nonsense-Mutation betroffen sind, und sind enttäuscht, dass eine FDA-Zulassung nicht erreicht werden kann.“
Ataluren ist ein oral einzunehmender Wirkstoff zur Wiederherstellung der Proteinproduktion, der so konzipiert wurde, dass er bei Patienten mit genetischen Erkrankungen aufgrund von Nonsense-Mutationen die Bildung eines funktionsfähigen Proteins ermöglicht. 2017 hatte PTC Therapeutics von der FDA ein Complete Response Letter erhalten, in dem darauf hingewiesen wurde, dass zusätzliche Daten aus klinischen Studien erforderlich seien, um die Wirksamkeit der Therapie bei nmDMD-Patienten zu belegen.
Eine erneut eingereichte NDA wurde im Oktober 2024 zur Prüfung angenommen, wobei die Behörde kein Entscheidungsdatum nannte. Die aktualisierte Einreichung enthielt Daten, die zeigten, dass ataluren den Rückgang der Muskelfunktion verlangsamte und den Verlust der Gehfähigkeit bei nmDMD-Patienten verzögerte. Dennoch entsprach die Ataluren-NDA nicht den Erwartungen der Behörde.
Der jüngste Rückschlag könnte das Aus für Translarna in den USA bedeuten, nachdem PTC rund ein Jahrzehnt lang versucht hatte, das Medikament dort auf den Markt zu bringen. Der erste Anlauf endete 2016 mit einem refusal-to-file letter, gegen den erfolgreich Einspruch eingelegt wurde, dem jedoch 2017 dennoch eine Ablehnung durch die FDA folgte.
In Europa wurde das Arzneimittel 2014 zugelassen, doch 2024 entschied die Europäische Kommission nach mehreren Überprüfungen von Sicherheit und Wirksamkeit, die bedingte Genehmigung für das Inverkehrbringen nicht zu verlängern.
In einem Brief an die DMD-Community in den USA erklärte PTC, dass „Unterschiede in der Dateninterpretation“ zwischen dem Unternehmen und der FDA nicht ausgeräumt werden konnten. Zudem teilte das Unternehmen mit, es werde in den nächsten Wochen entscheiden, welche Auswirkungen dies auf die Versorgung mit ataluren für diejenigen haben werde, die derzeit die Therapie erhalten. In einer auf der Website des Unternehmens veröffentlichten Erklärung teilte PTC Therapeutics mit, man ermittle den bestmöglichen Handlungsweg für diejenigen, die aktuell mit ataluren behandelt werden.
In den Ergebnissen für das dritte Quartal 2025 berichtete PTC über Translarna-Umsätze von rund 50 Millionen US-Dollar, nach 72 Millionen US-Dollar im Vorjahr. Auch die andere DMD-Therapie des Unternehmens, das steroidbasierte Emflaza (deflazacort), ist rückläufig, nachdem der Patentschutz ausgelaufen ist.
PTC wird sich nun auf die Einführung von Sephience (sepiapterin), seiner neuen Behandlung für Menschen mit der seltenen Erkrankung Phenylketonurie, in den USA und Europa konzentrieren müssen. Die Umsätze im dritten Quartal 2025 lagen bei rund 20 Millionen US-Dollar. Die Pipeline umfasst außerdem das gemeinsam mit Novartis entwickelte votoplam gegen die Huntington-Krankheit, zu dem im vergangenen Jahr Daten aus einer mittleren Entwicklungsphase vorgelegt wurden, sowie vatiquinone gegen Friedreich-Ataxie, das 2025 von der FDA abgelehnt wurde – verbunden mit der Forderung nach zusätzlichen Wirksamkeitsdaten.