PTC Therapeutics, 듀센 근이영양증 치료제 ataluren의 NDA 철회

미국 식품의약국(FDA)과의 논의 끝에, PTC Therapeutics는 무의미 돌연변이 듀센 근이영양증(nmDMD) 치료를 위한 ataluren(Translarna)의 신약 허가 신청(NDA) 재제출을 철회하기로 결정했다. FDA는 현재까지의 검토 결과를 바탕으로 해당 제출 자료가 규제 승인에 필요한 실질적인 유효성 증거를 갖추지 못했음을 시사했다.

이번 철회는 Translarna의 미국 내 상업화 노력을 기울여온 PTC Therapeutics에 큰 걸림돌이 될 것으로 보인다. 발표가 난 직후 PTC Therapeutics의 주가는 시간 외 거래에서 5.2% 하락한 67.05달러를 기록했다.

PTC Therapeutics CEO는 "이에 따라 NDA 제출을 철회하기로 결정했다"며, "우리는 미국 내 무의미 돌연변이 DMD 환아와 청년들을 위해 안전하고 효과적인 치료제를 개발하고자 20년 이상 쉴 새 없이 노력해 왔기에, FDA 승인을 얻지 못한 것에 대해 매우 실망스럽다"고 밝혔다.

Ataluren은 무의미 돌연변이 유전 질환 환자에게서 기능하는 단백질이 형성될 수 있도록 설계된 경구용 단백질 복구제다. 2017년 PTC Therapeutics는 nmDMD 환자에서의 유효성을 입증하기 위해 추가적인 임상 실증 데이터가 필요하다는 FDA의 보완요구서신(Complete Response Letter)을 받은 바 있다.

재제출된 NDA는 2024년 10월에 검토를 위해 수용되었으나, 당시 당국은 구체적인 조치 기한을 제시하지 않았다. 업데이트된 제출 자료에는 ataluren이 nmDMD 환자의 근육 기능 저하를 늦추고 보행 능력 상실을 지연시켰음을 보여주는 데이터가 포함되었다. 그러나 ataluren NDA는 결국 당국의 기대치를 충족하지 못했다.

PTC가 지난 10년 동안 미국 시장 출시를 위해 시도해 온 노력을 감안할 때, 이번 조치는 Translarna의 미국 내 여정이 사실상 마침표를 찍게 되었음을 시사한다. 2016년 첫 시도는 제출 거부(refusal-to-file) 서신으로 이어졌으나 성공적으로 항소했고, 그럼에도 불구하고 2017년 FDA로부터 승인 거절을 당했다.

이 약물은 2014년 유럽에서 승인되었으나, 2024년 유럽연합 집행위원회는 안전성 및 유효성에 대한 수차례의 검토 끝에 조건부 시판 허가를 갱신하지 않기로 결정했다.

미국의 DMD 환우회에 보낸 서신에서 PTC는 자사와 FDA 간의 "데이터 해석 차이"가 해결되지 않았다고 밝히며, 현재 치료를 받고 있는 환자들에 대한 ataluren 공급에 어떤 영향이 있을지 향후 몇 주 내에 결정할 것이라고 덧붙였다. 회사 웹사이트에 게재된 성명에서 PTC Therapeutics는 현재 치료 중인 환자들을 위한 최선의 방안을 모색 중이라고 전했다.

2025년 3분기 실적 발표에서 PTC는 Translarna의 매출이 전년 동기 7,200만 달러에서 감소한 약 5,000만 달러라고 보고했다. 당사의 또 다른 DMD 치료제인 스테로이드계 Emflaza(deflazacort) 역시 특허 보호 기간이 만료된 후 매출이 감소세를 보이고 있다.

이제 PTC는 희귀 질환인 페닐케톤뇨증 치료제인 Sephience(sepiapterin)의 미국 및 유럽 출시 전략에 집중해야 하는 상황이다. 해당 약물의 2025년 3분기 매출은 약 2,000만 달러였다. 당사의 파이프라인에는 작년 중기 임상 데이터를 확보한 Novartis 협력 헌팅턴병 치료제 votoplam과, 2025년 FDA로부터 추가 유효성 데이터 요청과 함께 승인이 거절된 프리드라이히 운동실조증 치료제 vatiquinone 등이 포함되어 있다.