研究凸显骨肉瘤预后中的免疫生物标志物与浸润亚型
两项骨肉瘤研究识别出具有预后意义的免疫生物标志物,包括血清 sB7-H3 和免疫细胞浸润评分。两项研究均表明,免疫特征与生存、转移及治疗反应密切相关。
两项研究在骨肉瘤中识别出具有预后意义的免疫生物标志物和免疫浸润模式。 一项研究在 100 例新诊断骨肉瘤患者中,于新辅助化疗前后测量外周血中的可溶性 B7-H3,并评估手术标本中的 B7-H3 组织表达;另一项研究则利用 TARGET 和 GEO 数据库中的基因表达与临床数据,对免疫细胞浸润进行表征,并通过主成分分析(PCA)构建了具有预后价值的 ICI score。
在生物标志物研究中,B7-H3 组织表达 与化疗后的组织病理学反应显著相关,其中 H-score 阈值 > 75 可识别出预后尤其不良的患者(p < 0.05)。尽管未观察到组织与循环 B7-H3 表达之间存在显著相关性,但较低的基线 sB7-H3 水平(pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL)可预测较差的临床结局。通过将 sB7-H3 水平与已确立的预后指标(包括转移状态和 LDH 水平)相结合,研究构建了一个综合预后模型,并显示出对生存结局较强的预测准确性。
同一项研究还发现,治疗前 sB7-H3 水平与良好的组织学反应显著相关(p < 0.05)。治疗期间的纵向监测显示,sB7-H3 水平的动态变化与疾病进展呈正相关(p < 0.05),与良好的组织学反应呈负相关(p < 0.05)。这些发现凸显了血清 sB7-H3 作为骨肉瘤中具有临床价值的生物标志物,可在诊断时及整个治疗过程中提供预后信息。
在免疫浸润分析中,研究识别出 3 种具有不同预后价值的 ICI 亚型。ICI score 较高的患者生存情况更好,并富集 CD8+ T cells、monocytes、M1 macrophages、M2 macrophages、activated dendritic cells、resting mast cells 和 activated mast cells。在各临床队列中,ICI score 对转移和 HUVOS 分级也显示出显著预测价值。
3 个关键基因——WAS、ARHGAP30 和 PARVG——与转移、Huvos 分级及巨噬细胞特异性表达相关,可作为潜在的预后生物标志物。研究指出,ICI score 和关键基因有助于理解肿瘤异质性及潜在治疗靶点,尤其是在调节巨噬细胞极化和增强抗肿瘤免疫方面;同时也指出回顾性数据及缺乏功能验证是该研究的局限性。