연구들, 골육종 예후에서 면역 바이오마커와 침윤 아형 조명
골육종 관련 두 연구가 혈청 sB7-H3와 면역세포 침윤 기반 ICI 점수 등 예후성 면역 바이오마커를 확인했다. 이들 면역 특징은 생존, 전이, 치료 반응과 연관됐으며, 종양 이질성과 잠재적 치료 표적에 대한 단서를 제공했다.
두 건의 연구가 골육종에서 예후와 관련된 면역 바이오마커와 면역 침윤 양상을 확인했다. 한 연구는 새로 진단된 골육종 환자 100명의 말초혈액에서 선행화학요법 전후의 가용성 B7-H3를 측정하고 수술 검체에서 B7-H3 조직 발현을 평가했으며, 다른 연구는 TARGET 및 GEO 데이터베이스의 유전자 발현과 임상 데이터를 이용해 면역세포 침윤을 특성화하고 PCA를 통해 예후용 ICI 점수를 개발했다.
바이오마커 연구에서 B7-H3 조직 발현은 화학요법에 대한 조직병리학적 반응과 유의한 관련성을 보였고, H-score 기준값 > 75는 예후가 특히 불량한 환자를 식별했다(p < 0.05). 조직과 순환성 B7-H3 발현 사이에 유의한 상관관계는 관찰되지 않았지만, 더 낮은 기저 sB7-H3 수치(pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL)는 불량한 임상 결과를 예측했다. 연구진은 sB7-H3 수치를 전이 상태와 LDH 수치 등 기존의 예후 지표와 통합해 생존 결과에 대해 강한 예측 정확도를 보이는 포괄적 예후 모델을 개발했다.
같은 연구에서 치료 전 sB7-H3 수치는 우수한 조직학적 반응과 유의하게 관련됐다(p < 0.05). 치료 중 종단 모니터링에서는 sB7-H3 수치의 동적 변화가 질병 진행과는 양의 상관관계(p < 0.05), 우수한 조직학적 반응과는 음의 상관관계(p < 0.05)를 보였다. 이러한 결과는 혈청 sB7-H3가 골육종에서 진단 시점뿐 아니라 치료 전 과정에 걸쳐 예후 정보를 제공하는 임상적으로 유용한 바이오마커임을 부각했다.
면역 침윤 분석에서는 서로 다른 예후 가치를 지닌 세 가지 ICI 아형이 확인됐다. 더 높은 ICI 점수를 보인 환자들은 생존율이 개선됐고 CD8+ T 세포, 단핵구, M1 대식세포, M2 대식세포, 활성화 수지상세포, 휴지기 비만세포, 활성화 비만세포가 풍부했다. ICI 점수는 임상 코호트 전반에서 전이와 HUVOS 등급에 대해서도 유의한 예측 가치를 보였다.
세 가지 핵심 유전자 — WAS, ARHGAP30, and PARVG — 는 전이, Huvos 등급, 대식세포 특이적 발현과 관련됐으며 잠재적 예후 바이오마커로 작용했다. 연구는 ICI 점수와 핵심 유전자들이 종양 이질성과 잠재적 치료 표적에 대한 통찰을 제공한다고 밝혔으며, 특히 대식세포 분극 조절과 항종양 면역 증강 측면에서 의미가 있다고 설명했다. 다만 후향적 데이터와 기능적 검증의 부재는 한계로 지적했다.