Studien heben Immunbiomarker und Infiltrationssubtypen für die Prognose beim Osteosarkom hervor

Zwei Studien identifizierten prognostische Immunbiomarker und Muster der Immuninfiltration beim Osteosarkom. Eine Studie maß lösliches B7-H3 im peripheren Blut von 100 neu diagnostizierten Osteosarkom-Patienten vor und nach neoadjuvanter Chemotherapie und beurteilte die B7-H3-Gewebeexpression in chirurgischen Präparaten, während eine weitere Studie die Infiltration von Immunzellen anhand von Genexpressions- und klinischen Daten aus den Datenbanken TARGET und GEO charakterisierte und mittels PCA einen prognostischen ICI-Score entwickelte.

In der Biomarker-Studie zeigte die B7-H3-Gewebeexpression signifikante Zusammenhänge mit dem histopathologischen Ansprechen auf die Chemotherapie, wobei der H-Score-Schwellenwert > 75 Patienten mit besonders ungünstiger Prognose identifizierte (p < 0,05). Obwohl keine signifikante Korrelation zwischen der Gewebe- und der zirkulierenden B7-H3-Expression beobachtet wurde, sagten niedrigere Ausgangswerte von sB7-H3 (pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL) ungünstige klinische Verläufe voraus. Durch die Integration der sB7-H3-Spiegel mit etablierten prognostischen Indikatoren, darunter Metastasenstatus und LDH-Spiegel, entwickelte die Studie ein umfassendes Prognosemodell, das eine hohe Vorhersagegenauigkeit für das Überleben zeigte.

Dieselbe Studie ergab, dass die prätherapeutischen sB7-H3-Spiegel signifikant mit guten histologischen Ansprechraten assoziiert waren (p < 0,05). Die longitudinale Überwachung während der Behandlung zeigte, dass dynamische Veränderungen der sB7-H3-Spiegel positiv mit dem Krankheitsfortschreiten korrelierten (p < 0,05) und invers mit guten histologischen Ansprechraten assoziiert waren (p < 0,05). Die Ergebnisse hoben Serum-sB7-H3 als klinisch wertvollen Biomarker beim Osteosarkom hervor, der sowohl zum Zeitpunkt der Diagnose als auch im gesamten Behandlungsverlauf prognostische Informationen liefert.

In der Analyse der Immuninfiltration wurden drei ICI-Subtypen mit unterschiedlichen prognostischen Werten identifiziert. Patienten mit höheren ICI-Scores zeigten ein verbessertes Überleben und waren angereichert an CD8+ T-Zellen, Monozyten, M1-Makrophagen, M2-Makrophagen, aktivierten dendritischen Zellen, ruhenden Mastzellen und aktivierten Mastzellen. Der ICI-Score zeigte in klinischen Kohorten zudem einen signifikanten prädiktiven Wert für Metastasierung und den HUVOS-Grad.

Drei Schlüsselgene — WAS, ARHGAP30 und PARVG — waren mit Metastasierung, Huvos-Grad und makrophagenspezifischer Expression assoziiert und dienten als potenzielle prognostische Biomarker. Der Studie zufolge liefern der ICI-Score und die Schlüsselgene Einblicke in die Tumorheterogenität und potenzielle therapeutische Zielstrukturen, insbesondere hinsichtlich der Modulation der Makrophagenpolarisation und der Verstärkung der Antitumorimmunität; zugleich wurden retrospektive Daten und das Fehlen einer funktionellen Validierung als Einschränkungen genannt.