骨肉腫の予後における免疫バイオマーカーと浸潤サブタイプを示す研究

骨肉腫における予後予測の免疫バイオマーカーと免疫浸潤パターンを、2件の研究が明らかにした。 一方の研究では、新たに診断された骨肉腫患者100例の末梢血中の可溶性B7-H3を術前化学療法の前後で測定し、手術検体におけるB7-H3組織発現を評価した。もう一方の研究では、TARGETおよびGEOデータベースの遺伝子発現データと臨床データを用いて免疫細胞浸潤を特徴づけ、PCAにより予後予測用のICIスコアを開発した。

バイオマーカー研究では、B7-H3組織発現が化学療法に対する組織病理学的反応と有意に関連し、H-scoreの閾値**> 75は特に予後不良な患者を識別した（p < 0.05）。組織中と循環中のB7-H3発現の間に有意な相関は認められなかったものの、ベースラインのsB7-H3低値（pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL）は不良な臨床転帰を予測した。研究では、sB7-H3値を転移の有無やLDH**値を含む既知の予後指標と統合することで、生存転帰に対して高い予測精度を示す包括的な予後モデルを構築した。

同じ研究では、治療前のsB7-H3値が良好な組織学的反応と有意に関連していた（p < 0.05）。治療中の縦断的モニタリングでは、sB7-H3値の動的変化が病勢進行と正の相関を示し（p < 0.05）、良好な組織学的反応とは逆相関を示した（p < 0.05）。これらの所見は、血清sB7-H3が骨肉腫において臨床的に有用なバイオマーカーであり、診断時と治療経過の全期間を通じて予後情報を提供することを示した。

免疫浸潤解析では、予後価値の異なる3つのICIサブタイプが同定された。ICIスコアが高い患者では生存率の改善がみられ、CD8+ T cells、monocytes、M1 macrophages、M2 macrophages、activated dendritic cells、resting mast cells、activated mast cellsが多く認められた。ICIスコアは、臨床コホート全体で転移およびHUVOSグレードに対しても有意な予測価値を示した。

3つの主要遺伝子、すなわちWAS、ARHGAP30、PARVGは、転移、Huvosグレード、マクロファージ特異的発現と関連し、有望な予後バイオマーカーとなった。研究では、ICIスコアと主要遺伝子が腫瘍の不均一性と潜在的治療標的に関する洞察を与えるとし、とりわけマクロファージ分極の調節と抗腫瘍免疫の強化において有用である可能性を示した。一方で、後ろ向きデータであることと機能的検証が不足していることを限界として挙げた。