Estudios destacan biomarcadores inmunitarios y subtipos de infiltración en el pronóstico del osteosarcoma

Dos estudios identificaron biomarcadores inmunitarios pronósticos y patrones de infiltración inmunitaria en el osteosarcoma. Un estudio midió B7-H3 soluble en sangre periférica de 100 pacientes con osteosarcoma de nuevo diagnóstico antes y después de la quimioterapia neoadyuvante y evaluó la expresión tisular de B7-H3 en muestras quirúrgicas, mientras que otro estudio caracterizó la infiltración de células inmunitarias mediante datos de expresión génica y datos clínicos de las bases de datos TARGET y GEO, y desarrolló una puntuación ICI pronóstica mediante PCA.

En el estudio de biomarcadores, la expresión tisular de B7-H3 mostró asociaciones significativas con la respuesta histopatológica a la quimioterapia, y el umbral de H-score > 75 identificó a pacientes con pronóstico particularmente desfavorable (p < 0.05). Aunque no se observó una correlación significativa entre la expresión tisular y circulante de B7-H3, niveles basales más bajos de sB7-H3 (pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL) predijeron malos resultados clínicos. Al integrar los niveles de sB7-H3 con indicadores pronósticos establecidos, incluido el estado metastásico y los niveles de LDH, el estudio desarrolló un modelo pronóstico integral que demostró una sólida precisión predictiva para los desenlaces de supervivencia.

El mismo estudio halló que los niveles pre-sB7-H3 se asociaron significativamente con buenas respuestas histológicas (p < 0.05). El seguimiento longitudinal durante el tratamiento mostró que los cambios dinámicos en los niveles de sB7-H3 se correlacionaron positivamente con la progresión de la enfermedad (p < 0.05) y de forma inversa con buenas respuestas histológicas (p < 0.05). Los hallazgos destacaron al sB7-H3 sérico como un biomarcador de valor clínico en osteosarcoma, al aportar información pronóstica tanto en el momento del diagnóstico como a lo largo del curso del tratamiento.

En el análisis de infiltración inmunitaria, se identificaron tres subtipos ICI con valores pronósticos distintos. Los pacientes con puntuaciones ICI más altas mostraron una supervivencia mejorada y presentaron enriquecimiento de linfocitos T CD8+, monocitos, macrófagos M1, macrófagos M2, células dendríticas activadas, mastocitos en reposo y mastocitos activados. La puntuación ICI también demostró un valor predictivo significativo para la metástasis y el grado HUVOS en las cohortes clínicas.

Tres genes clave — WAS, ARHGAP30 y PARVG — se asociaron con metástasis, grado de Huvos y expresión específica de macrófagos, y sirvieron como posibles biomarcadores pronósticos. El estudio señaló que la puntuación ICI y los genes clave ofrecen información sobre la heterogeneidad tumoral y posibles dianas terapéuticas, en particular para modular la polarización de macrófagos y potenciar la inmunidad antitumoral, aunque indicó como limitaciones el carácter retrospectivo de los datos y la falta de validación funcional.