Des études mettent en lumière des biomarqueurs immunitaires et des sous-types d’infiltration dans le pronostic de l’ostéosarcome

Deux études ont identifié des biomarqueurs immunitaires pronostiques et des profils d’infiltration immunitaire dans l’ostéosarcome. Une étude a mesuré le B7-H3 soluble dans le sang périphérique de 100 patients présentant un ostéosarcome nouvellement diagnostiqué avant et après une chimiothérapie néoadjuvante, et a évalué l’expression tissulaire de B7-H3 dans des prélèvements chirurgicaux, tandis qu’une autre étude a caractérisé l’infiltration des cellules immunitaires à l’aide de données d’expression génique et de données cliniques issues des bases TARGET et GEO, puis a développé un score ICI pronostique par ACP.

Dans l’étude sur les biomarqueurs, l’expression tissulaire de B7-H3 a montré des associations significatives avec la réponse histopathologique à la chimiothérapie, le seuil de H-score > 75 permettant d’identifier les patients au pronostic particulièrement défavorable (p < 0.05). Bien qu’aucune corrélation significative n’ait été observée entre l’expression tissulaire et circulante de B7-H3, des taux de base plus faibles de sB7-H3 (pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL) prédisaient une évolution clinique défavorable. En intégrant les taux de sB7-H3 à des indicateurs pronostiques établis, notamment le statut métastatique et les taux de LDH, l’étude a élaboré un modèle pronostique complet qui a montré une forte précision prédictive pour les résultats de survie.

La même étude a montré que les taux préthérapeutiques de sB7-H3 étaient significativement associés à de bonnes réponses histologiques (p < 0.05). Le suivi longitudinal pendant le traitement a montré que les variations dynamiques des taux de sB7-H3 étaient positivement corrélées à la progression de la maladie (p < 0.05) et inversement corrélées à de bonnes réponses histologiques (p < 0.05). Ces résultats ont mis en évidence le sB7-H3 sérique comme biomarqueur cliniquement utile dans l’ostéosarcome, fournissant des informations pronostiques à la fois au moment du diagnostic et tout au long du traitement.

Dans l’analyse de l’infiltration immunitaire, trois sous-types ICI présentant des valeurs pronostiques distinctes ont été identifiés. Les patients ayant des scores ICI plus élevés présentaient une meilleure survie et étaient enrichis en lymphocytes T CD8+, monocytes, macrophages M1, macrophages M2, cellules dendritiques activées, mastocytes au repos et mastocytes activés. Le score ICI a également montré une valeur prédictive significative pour les métastases et le grade HUVOS dans l’ensemble des cohortes cliniques.

Trois gènes clés — WAS, ARHGAP30 et PARVG — étaient associés aux métastases, au grade Huvos et à une expression spécifique des macrophages, et ont été considérés comme des biomarqueurs pronostiques potentiels. L’étude a indiqué que le score ICI et ces gènes clés apportent des éclairages sur l’hétérogénéité tumorale et sur de potentielles cibles thérapeutiques, notamment pour moduler la polarisation des macrophages et renforcer l’immunité antitumorale, tout en soulignant comme limites le caractère rétrospectif des données et l’absence de validation fonctionnelle.