Estudos destacam biomarcadores imunes e subtipos de infiltração no prognóstico do osteossarcoma

Dois estudos identificaram biomarcadores imunes prognósticos e padrões de infiltração imune no osteossarcoma. Um estudo mediu B7-H3 solúvel no sangue periférico de 100 pacientes com osteossarcoma recém-diagnosticado antes e após a quimioterapia neoadjuvante e avaliou a expressão tecidual de B7-H3 em espécimes cirúrgicos, enquanto outro estudo caracterizou a infiltração de células imunes usando expressão gênica e dados clínicos dos bancos de dados TARGET e GEO e desenvolveu um escore ICI prognóstico por meio de PCA.

No estudo de biomarcadores, a expressão tecidual de B7-H3 mostrou associações significativas com a resposta histopatológica à quimioterapia, com o limiar de H-score > 75 identificando pacientes com prognóstico particularmente ruim (p < 0.05). Embora não tenha sido observada correlação significativa entre a expressão tecidual e circulante de B7-H3, níveis basais mais baixos de sB7-H3 (pre-sB7H3 < 21.2425 ng/mL) previram desfechos clínicos desfavoráveis. Ao integrar os níveis de sB7-H3 com indicadores prognósticos estabelecidos, incluindo status metastático e níveis de LDH, o estudo desenvolveu um modelo prognóstico abrangente que demonstrou forte acurácia preditiva para desfechos de sobrevida.

O mesmo estudo constatou que os níveis de pré-sB7-H3 estavam significativamente associados a boas respostas histológicas (p < 0.05). O monitoramento longitudinal durante o tratamento mostrou que mudanças dinâmicas nos níveis de sB7-H3 se correlacionaram positivamente com a progressão da doença (p < 0.05) e inversamente com boas respostas histológicas (p < 0.05). Os achados destacaram o sB7-H3 sérico como um biomarcador clinicamente valioso no osteossarcoma, fornecendo informações prognósticas tanto no diagnóstico quanto ao longo do tratamento.

Na análise de infiltração imune, foram identificados três subtipos de ICI com valores prognósticos distintos. Pacientes com escores ICI mais altos apresentaram melhor sobrevida e mostraram enriquecimento de células T CD8+, monócitos, macrófagos M1, macrófagos M2, células dendríticas ativadas, mastócitos em repouso e mastócitos ativados. O escore ICI também demonstrou valor preditivo significativo para metástase e grau HUVOS em diferentes coortes clínicas.

Três genes-chave — WAS, ARHGAP30 e PARVG — estiveram associados à metástase, ao grau de Huvos e à expressão específica em macrófagos e serviram como potenciais biomarcadores prognósticos. O estudo afirmou que o escore ICI e os genes-chave oferecem insights sobre a heterogeneidade tumoral e potenciais alvos terapêuticos, particularmente na modulação da polarização de macrófagos e no aumento da imunidade antitumoral, embora tenha apontado os dados retrospectivos e a falta de validação funcional como limitações.