ORIC确定rinzimetostat三期剂量，预计Himalayas-1将于2026年上半年启动

ORIC Pharmaceuticals公布了2026年第一季度财务业绩和运营进展更新，包括在阿比特龙治疗后mCRPC中开展的Himalayas-1全球注册性三期试验中，选定rinzimetostat 400 mg每日一次联合darolutamide作为推荐三期剂量。公司表示，该试验预计将于2026年上半年启动，并公布了rinzimetostat在阿比特龙治疗后mCRPC中的数据，支持其可能具备同类最佳特征，包括高度差异化的安全性特征以及与一家竞争对手PRC2抑制剂一致的里程碑rPFS。

截至2026年3月的数据截止日，rinzimetostat 400 mg每日一次联合darolutamide在阿比特龙治疗后mCRPC的多个终点上显示出令人鼓舞的安全性和疗效。绝大多数治疗相关不良事件为1级，且与PRC2和雄激素受体抑制的已知特征一致。观察到1例3级治疗相关不良事件，且无4级或5级不良事件被归因于rinzimetostat或darolutamide。剂量调整较少，仅发生1例给药中断和1例停药，且无需降低剂量。

在中位随访4.9个月时，3个月、4个月和5个月的里程碑rPFS率分别为93%、84%和84%。公司表示，这些比率与目前处于阿比特龙治疗后mCRPC患者三期开发阶段的竞争对手PRC2抑制剂一致，并优于现有标准治疗，包括Xtandi、Jevtana、Taxotere和Pluvicto；作为参考，这些已获批疗法在5个月时的里程碑rPFS约为60%至75%。在同一队列中，47%的患者（即15例中的7例）达到PSA50应答，其中33%（即15例中的5例）得到确认，71%的患者（即14例中的10例）实现ctDNA降低超过50%。

ORIC还公布了rinzimetostat在既往接受过AR抑制剂治疗的mCRPC患者中的早期剂量优化数据。rinzimetostat 400 mg每日一次联合AR抑制剂darolutamide，在中位随访4.8个月时，3个月、4个月和5个月的里程碑rPFS率分别为93%、85%和85%。公司表示，预计将在2026年下半年公布rinzimetostat项目更新。

在此前关于开发计划的讨论中，公司表示，rinzimetostat三期试验计划在20至25例患者的剂量优化早期观察结果公布后启动，届时将报告PSA50和PSA90以及3至4个月的里程碑分析，而不是成熟的PFS读出。公司曾表示，迄今尚未观察到apalutamide联合方案与darolutamide联合方案在安全性或疗效方面存在显著差异，因此首个三期试验的选择很可能取决于战略考量。

对于enozertinib，公司表示，其已完成一项1b期单药试验的入组，该试验针对携带EGFR exon 20 insertion突变的晚期NSCLC一线患者；同时，公司仍在继续招募一项1b期单药试验，针对携带EGFR atypical mutation的晚期NSCLC一线患者，以及一项1b期联合皮下注射amivantamab的试验，针对携带EGFR exon 20 insertion突变的晚期NSCLC一线患者。公司此前曾表示，enozertinib在一个小型一线队列中显示出100%的CNS应答率，并预计将在2025年下半年公布3项各纳入20至25例患者的读出结果，随后可能启动三期试验。

ORIC表示，约4.2亿美元的现金和投资预计可支持公司运营至2028年下半年，并覆盖rinzimetostat首个三期试验主要终点读出之后的时间。公司此前在有关资金的表述中称，其已融资2.44亿美元，且其资金续航假设已全面计入各项成本，包括支持rinzimetostat的一项三期研究以及启动enozertinib的一项三期研究，但这取决于能否为雄激素受体抑制剂合作药物获得临床供应协议。