ORIC, rinzimetostat 3상 용량 확정…Himalayas-1 2026년 상반기 개시 예상
ORIC는 abiraterone 치료 후 mCRPC 대상 Himalayas-1 3상 시험에서 rinzimetostat 400 mg과 darolutamide 병용요법을 3상 권장 용량으로 선정했으며, 시험은 2026년 상반기 시작이 예상된다고 밝혔다. 회사는 초기 유효성 및 안전성 데이터와 함께 약 4억2000만 달러의 현금 및 투자자산이 2028년 하반기까지 운영 자금을 뒷받침할 것으로 전망했다.
ORIC Pharmaceuticals는 2026년 1분기 재무 실적과 운영 업데이트를 발표했으며, 여기에는 abiraterone 치료 후 mCRPC에서 Himalayas-1 글로벌 허가용 3상 시험을 위해 darolutamide와 병용하는 rinzimetostat 400 mg 1일 1회 용량을 3상 권장 용량으로 선정한 내용이 포함됐다. 회사는 이 시험이 2026년 상반기에 시작될 것으로 예상된다고 밝혔고, 차별화된 안전성 프로필과 경쟁 PRC2 억제제와 일치하는 시점별 rPFS를 포함해 질환 내 최고 수준의 프로필 가능성을 뒷받침하는 abiraterone 치료 후 mCRPC에서의 rinzimetostat 데이터를 보고했다.
2026년 3월 발표 자료의 데이터 컷오프 시점 기준, darolutamide와 병용한 rinzimetostat 400 mg 1일 1회는 abiraterone 치료 후 mCRPC에서 여러 평가변수 전반에 걸쳐 주목할 만한 안전성과 유효성을 보여줬다. 치료 관련 이상반응의 대부분은 중증도 Grade 1이었고, PRC2 및 안드로겐 수용체 억제와 일관된 양상이었다. 치료 관련 Grade 3 이상반응은 1건이 관찰됐으며, Grade 4 또는 5 이상반응 중 rinzimetostat 또는 darolutamide에 기인한 사례는 없었다. 용량 조정은 드물었으며, 투여 중단 1건과 치료 중지 1건이 있었고 용량 감량은 필요하지 않았다.
추적관찰 기간 중앙값 4.9개월에서, 시점별 rPFS 비율은 각각 3개월, 4개월, 5개월 시점에 93%, 84%, 84%였다. 회사는 이 수치가 현재 abiraterone 치료 후 mCRPC 환자 대상 3상에 있는 경쟁 PRC2 억제제와 일치하며, Xtandi, Jevtana, Taxotere, Pluvicto를 포함한 이용 가능한 표준치료보다 우수하다고 밝혔다. 참고로, 이들 승인 치료제의 5개월 시점 rPFS는 약 60%~75% 범위다. 같은 코호트에서 환자의 47%, 즉 15명 중 7명이 PSA50 반응을 보였고, 이 중 33%, 즉 15명 중 5명은 확인된 반응이었다. 또한 환자의 71%, 즉 14명 중 10명은 ctDNA가 50%를 초과해 감소했다.
ORIC는 또한 이전에 AR 억제제 치료를 받은 mCRPC 환자에서 rinzimetostat 용량 최적화 초기 데이터도 보고했다. AR 억제제인 darolutamide와 병용한 rinzimetostat 400 mg 1일 1회는 추적관찰 기간 중앙값 4.8개월에서 각각 3개월, 4개월, 5개월 시점에 93%, 85%, 85%의 rPFS 비율을 나타냈다. 회사는 2026년 하반기에 rinzimetostat 프로그램 업데이트를 예상한다고 밝혔다.
개발 계획에 대한 앞선 논의에서 회사는 rinzimetostat 3상이, 20~25명의 환자에서 PSA50 및 PSA90과 3~4개월 시점 분석을 보고하는 용량 최적화 초기 결과 이후 시작될 예정이며, 성숙한 PFS 결과 판독을 기다리지는 않을 계획이라고 밝힌 바 있다. 회사는 또한 현재까지 안전성이나 유효성 측면에서 apalutamide 병용과 darolutamide 병용 사이에 의미 있는 차이를 보지 못했으며, 첫 번째 3상 선택은 전략적 고려에 따라 결정될 가능성이 크다고 말한 바 있다.
enozertinib에 대해 회사는 EGFR exon 20 insertion 변이를 가진 진행성 NSCLC 1차 치료 환자를 대상으로 한 단독요법 1b상 시험의 등록을 완료했으며, EGFR atypical mutation을 가진 진행성 NSCLC 1차 치료 환자 대상 단독요법 1b상 시험과 EGFR exon 20 insertion 변이를 가진 진행성 NSCLC 1차 치료 환자에서 피하주사형 amivantamab과 병용하는 1b상 시험의 등록을 계속 진행 중이라고 밝혔다. 회사는 앞서 enozertinib가 소규모 1차 치료 코호트에서 100% CNS 반응을 보였고, 2025년 하반기에 20~25명 규모의 결과 3건을 발표할 것으로 예상하며, 이후 3상 개시 가능성이 있다고 밝힌 바 있다.
ORIC는 약 4억2000만 달러의 현금 및 투자자산이 2028년 하반기까지, 그리고 rinzimetostat의 첫 3상 시험에 대한 예상 1차 평가변수 결과 발표 시점 이후까지 운영 자금을 제공할 것으로 예상된다고 밝혔다. 자금 조달에 대한 앞선 발언에서 회사는 2억4400만 달러를 조달했으며, rinzimetostat 3상 시험 자금 지원과 enozertinib 3상 시험 개시를 포함하는 전면 반영 기준으로 운영기간을 가정했다고 밝혔다. 다만 이는 안드로겐 수용체 억제제 파트너에 대한 임상 공급 계약 확보에 달려 있다고 덧붙였다.