ORIC define dose de Fase 3 de rinzimetostat e espera iniciar o Himalayas-1 no 1º semestre de 2026
A ORIC selecionou rinzimetostat 400 mg em combinação com darolutamide para o estudo de Fase 3 Himalayas-1 em mCRPC pós-abiraterona, com início previsto para o 1º semestre de 2026. A empresa apresentou dados iniciais de eficácia e segurança e informou que seu caixa deve sustentar as operações até o 2º semestre de 2028.
ORIC Pharmaceuticals divulgou os resultados financeiros do primeiro trimestre de 2026 e atualizações operacionais, incluindo a seleção de rinzimetostat 400 mg uma vez ao dia como a Dose Recomendada para a Fase 3 em combinação com darolutamide para o estudo global registracional de Fase 3 Himalayas-1 em mCRPC pós-abiraterona. A empresa informou que o estudo deverá ser iniciado no 1º semestre de 2026 e apresentou dados de rinzimetostat em mCRPC pós-abiraterona que sustentam um perfil com potencial de melhor da classe na doença, incluindo um perfil de segurança altamente diferenciado e taxas de rPFS em marcos temporais consistentes com um inibidor de PRC2 concorrente.
Até as datas de corte da apresentação de março de 2026, rinzimetostat 400 mg uma vez ao dia em combinação com darolutamide demonstrou segurança e eficácia convincentes em múltiplos desfechos em mCRPC pós-abiraterona. A grande maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento foi de Grau 1 em gravidade e consistente com a inibição de PRC2 e do receptor de andrógeno. Foi observado um único evento adverso relacionado ao tratamento de Grau 3, e nenhum evento adverso de Grau 4 ou 5 foi atribuído a rinzimetostat ou darolutamide. Modificações de dose foram raras, com uma interrupção e uma descontinuação, e não foram necessárias reduções de dose.
Com seguimento mediano de 4,9 meses, as taxas de rPFS em marcos temporais foram de 93%, 84% e 84% em 3, 4 e 5 meses, respectivamente. A empresa afirmou que essas taxas são consistentes com as do inibidor de PRC2 concorrente atualmente em Fase 3 em pacientes com mCRPC pós-abiraterona e superiores às terapias padrão disponíveis, incluindo Xtandi, Jevtana, Taxotere e Pluvicto; como referência, a rPFS no marco de 5 meses para essas terapias aprovadas varia de aproximadamente 60% a 75%. Na mesma coorte, 47% dos pacientes, ou 7 de 15, alcançaram resposta PSA50, com 33%, ou 5 de 15, confirmados, e 71% dos pacientes, ou 10 de 14, alcançaram redução de ctDNA superior a 50%.
A ORIC também relatou dados iniciais de otimização de dose de rinzimetostat em pacientes com mCRPC previamente tratados com inibidores de AR. Rinzimetostat 400 mg uma vez ao dia em combinação com o inibidor de AR darolutamide demonstrou taxas de rPFS em marcos temporais de 93%, 85% e 85% em 3, 4 e 5 meses, respectivamente, com seguimento mediano de 4,8 meses. A empresa afirmou que prevê uma atualização do programa de rinzimetostat no 2º semestre de 2026.
Em discussão anterior sobre os planos de desenvolvimento, a empresa disse que a Fase 3 de rinzimetostat estava planejada para começar após uma análise inicial de otimização de dose em 20 a 25 pacientes relatando PSA50 e PSA90 e uma análise de marco temporal de 3 a 4 meses, em vez de uma leitura madura de PFS. A empresa havia dito que, até o momento, não tinha observado diferenças relevantes entre as combinações com apalutamide e darolutamide em segurança ou eficácia, e que a escolha para a primeira Fase 3 provavelmente dependeria de considerações estratégicas.
Para enozertinib, a empresa informou que concluiu o recrutamento no estudo de Fase 1b como agente único em pacientes de primeira linha com NSCLC avançado com mutações de inserção no exon 20 de EGFR, e continua recrutando um estudo de Fase 1b como agente único em pacientes de primeira linha com NSCLC avançado com mutações atípicas de EGFR e um estudo de Fase 1b em combinação com amivantamab subcutâneo em pacientes de primeira linha com NSCLC avançado com mutações de inserção no exon 20 de EGFR. A empresa havia dito anteriormente que enozertinib mostrou uma resposta de 100% no SNC em uma pequena coorte de primeira linha e que esperava três leituras de dados com 20-25 pacientes no 2S25, com potenciais inícios de Fase 3 posteriormente.
A ORIC afirmou que caixa e investimentos de aproximadamente US$ 420 milhões deverão sustentar as operações até o 2º semestre de 2028 e além da leitura do desfecho primário prevista do primeiro estudo de Fase 3 de rinzimetostat. Em comentários anteriores sobre financiamento, a empresa disse que havia levantado US$ 244 milhões e que sua premissa de fôlego de caixa considerava plenamente todos os custos, incluindo o financiamento de um estudo de Fase 3 para rinzimetostat e o início de um estudo de Fase 3 para enozertinib, embora dependesse da obtenção de um acordo de fornecimento clínico com o parceiro do inibidor do receptor de andrógeno.