ORIC、rinzimetostatの第3相用量を選定 Himalayas-1は2026年上期開始見込み
ORICは、abiraterone治療後mCRPCを対象とするHimalayas-1第3相試験の推奨用量として、darolutamide併用のrinzimetostat 400 mg 1日1回投与を選定し、2026年上期の試験開始を見込んでいる。初期データでは有望な有効性と良好な安全性が示され、約4億2000万ドルの現金・投資により2028年下期までの資金余力があるとしている。
ORIC Pharmaceuticalsは、2026年第1四半期の財務結果と事業進捗を報告し、その中で、abiraterone治療後mCRPCを対象とするHimalayas-1第3相グローバル登録試験において、darolutamideとの併用でrinzimetostat 400 mg 1日1回投与を推奨第3相用量として選定したと発表した。同社は、本試験が2026年上期に開始される見込みであるとし、abiraterone治療後mCRPCにおけるrinzimetostatのデータについて、高度に差別化された安全性プロファイルや競合するPRC2阻害薬と整合するランドマークrPFSを含め、同疾患領域で最良クラスとなる可能性を裏付けるものだと報告した。
2026年3月の発表データカットオフ時点で、darolutamideと併用したrinzimetostat 400 mg 1日1回投与は、abiraterone治療後mCRPCにおいて複数の評価項目で有望な安全性と有効性を示した。治療関連有害事象の大半は重症度Grade 1で、PRC2阻害およびアンドロゲン受容体阻害と整合していた。Grade 3の治療関連有害事象は1件のみ認められ、Grade 4または5の有害事象でrinzimetostatまたはdarolutamideに起因するとされたものはなかった。用量調整はまれであり、中断1件と中止1件があった一方、減量は不要だった。
追跡期間中央値4.9カ月時点で、ランドマークrPFS率は3カ月、4カ月、5カ月時点でそれぞれ93%、84%、84%だった。同社によると、これらの率は、現在abiraterone治療後mCRPC患者を対象に第3相試験が進行中の競合PRC2阻害薬と整合しており、Xtandi、Jevtana、Taxotere、Pluvictoを含む利用可能な標準治療を上回るという。参考として、これら承認済み治療の5カ月時点ランドマークrPFSはおよそ60%〜75%の範囲にある。同じコホートでは、患者の47%に当たる15例中7例でPSA50反応が得られ、このうち33%に当たる15例中5例で確認され、さらに患者の71%に当たる14例中10例で50%超のctDNA減少が達成された。
ORICはまた、以前にAR阻害薬による治療を受けたmCRPC患者におけるrinzimetostatの初期用量最適化データも報告した。AR阻害薬であるdarolutamideと併用したrinzimetostat 400 mg 1日1回投与は、追跡期間中央値4.8カ月で、3カ月、4カ月、5カ月時点のランドマークrPFS率がそれぞれ93%、85%、85%を示した。同社は、2026年下期にrinzimetostatプログラムの最新情報を公表する見通しだと述べた。
これに先立つ開発計画に関する説明では、同社は、rinzimetostatの第3相試験について、20〜25例での用量最適化の初期評価においてPSA50およびPSA90、ならびに成熟したPFS結果ではなく3〜4カ月時点のランドマーク解析を報告した後に開始する予定だとしていた。同社はこれまで、apalutamide併用と darolutamide併用の間で安全性または有効性に有意な差は現時点で認められておらず、最初の第3相試験における選択は戦略的判断に帰着する可能性が高いとしていた。
enozertinibについて同社は、EGFR exon 20 insertion変異を有する進行NSCLCの一次治療患者を対象とした単剤の第1b相試験で登録を完了し、EGFR atypical mutationを有する進行NSCLCの一次治療患者を対象とした単剤第1b相試験、およびEGFR exon 20 insertion変異を有する進行NSCLCの一次治療患者を対象に皮下投与amivantamabとの併用で行う第1b相試験では、引き続き登録を進めていると述べた。同社は以前、enozertinibが小規模な一次治療コホートで100%のCNS反応を示したとし、2025年下期に20〜25例規模の3件のデータ公表を見込み、その後に第3相試験開始の可能性があるとしていた。
ORICは、約4億2000万ドルの現金および投資により、2028年下期まで、さらにrinzimetostatの最初の第3相試験における主要評価項目の結果公表を超える期間まで事業資金が確保される見通しだと述べた。これに先立つ資金調達に関する説明で、同社は2億4400万ドルを調達済みであり、資金計画の前提には、rinzimetostatの第3相試験資金およびenozertinibの第3相試験開始資金がすべて織り込まれているとした一方で、これはアンドロゲン受容体阻害薬パートナーについて臨床供給契約を確保できることが条件になるとしていた。