ORIC selecciona la dosis de Phase 3 de rinzimetostat y prevé iniciar Himalayas-1 en el 1S de 2026
ORIC seleccionó rinzimetostat 400 mg más darolutamide para el ensayo Himalayas-1 de Phase 3 en mCRPC tras abiraterona, cuyo inicio se prevé en el 1S de 2026. La compañía presentó datos tempranos de eficacia y seguridad y señaló que su margen financiero se extiende hasta el 2S de 2028.
ORIC Pharmaceuticals informó sus resultados financieros del primer trimestre de 2026 y actualizaciones operativas, incluida la selección de rinzimetostat 400 mg una vez al día como la Dosis Recomendada para Phase 3 en combinación con darolutamide para el ensayo global registracional de Phase 3 Himalayas-1 en mCRPC tras abiraterona. La compañía dijo que se espera que el ensayo se inicie en el 1S de 2026, y presentó datos de rinzimetostat en mCRPC tras abiraterona que respaldan un posible perfil líder en la enfermedad, incluido un perfil de seguridad altamente diferenciado y tasas de rPFS de referencia consistentes con un inhibidor de PRC2 de la competencia.
A las fechas de corte de las presentaciones de marzo de 2026, rinzimetostat 400 mg una vez al día en combinación con darolutamide demostró una seguridad y eficacia convincentes en múltiples criterios de valoración en mCRPC tras abiraterona. La gran mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron de Grado 1 en gravedad y consistentes con la inhibición de PRC2 y del receptor androgénico. Se observó un único acontecimiento adverso de Grado 3 relacionado con el tratamiento, y no se atribuyeron acontecimientos adversos de Grado 4 o 5 a rinzimetostat o darolutamide. Las modificaciones de dosis fueron poco frecuentes, con una interrupción y una discontinuación, y no se requirieron reducciones de dosis.
Con una mediana de seguimiento de 4.9 meses, las tasas de rPFS de referencia fueron del 93%, 84% y 84% a los 3, 4 y 5 meses, respectivamente. La compañía dijo que estas tasas son consistentes con las del inhibidor de PRC2 de la competencia actualmente en Phase 3 en pacientes con mCRPC tras abiraterona y superiores a las terapias estándar de tratamiento disponibles, incluidas Xtandi, Jevtana, Taxotere y Pluvicto; como referencia, la rPFS de referencia a 5 meses para estas terapias aprobadas oscila aproximadamente entre el 60% y el 75%. En la misma cohorte, el 47% de los pacientes, es decir, 7 de 15, logró una respuesta PSA50, con un 33%, es decir, 5 de 15, confirmada, y el 71% de los pacientes, es decir, 10 de 14, logró una reducción de ctDNA superior al 50%.
ORIC también informó datos iniciales de optimización de dosis de rinzimetostat en pacientes con mCRPC tratados previamente con inhibidores de AR. Rinzimetostat 400 mg una vez al día en combinación con el inhibidor de AR darolutamide mostró tasas de rPFS de referencia del 93%, 85% y 85% a los 3, 4 y 5 meses, respectivamente, con una mediana de seguimiento de 4.8 meses. La compañía dijo que prevé una actualización del programa de rinzimetostat en el 2S de 2026.
En una discusión anterior sobre los planes de desarrollo, la compañía dijo que se había previsto iniciar la Phase 3 de rinzimetostat después de una evaluación preliminar de optimización de dosis en 20 a 25 pacientes que informara PSA50 y PSA90 y un análisis de referencia a 3 a 4 meses, en lugar de una lectura madura de PFS. La compañía había dicho que hasta la fecha no había observado diferencias significativas entre las combinaciones con apalutamide y darolutamide en seguridad o eficacia, y que la elección para la primera Phase 3 probablemente dependería de consideraciones estratégicas.
Para enozertinib, la compañía dijo que completó el reclutamiento del ensayo de Phase 1b como monoterapia en pacientes de primera línea con NSCLC avanzado con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR, y continúa reclutando un ensayo de Phase 1b de monoterapia en pacientes de primera línea con NSCLC avanzado con mutaciones atípicas de EGFR y un ensayo de Phase 1b en combinación con amivantamab subcutáneo en pacientes de primera línea con NSCLC avanzado con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR. La compañía había dicho previamente que enozertinib mostró una respuesta del SNC del 100% en una pequeña cohorte de primera línea y que esperaba tres lecturas de 20-25 pacientes en el 2S25, con posibles inicios de Phase 3 posteriormente.
ORIC dijo que el efectivo y las inversiones de aproximadamente $420 millones se espera que proporcionen margen financiero hasta el 2S de 2028 y más allá de la lectura del criterio de valoración principal prevista del primer ensayo de Phase 3 para rinzimetostat. En comentarios anteriores sobre financiación, la compañía dijo que había recaudado $244 millones y que su previsión de margen financiero contemplaba la carga completa de costes, incluida la financiación de un estudio de Phase 3 para rinzimetostat y el inicio de un estudio de Phase 3 para enozertinib, aunque dependía de asegurar un acuerdo de suministro clínico para el socio inhibidor del receptor androgénico.