CD28与CD38被确定为外周T细胞淋巴瘤治疗新靶点
CD28和CD38已被确定为外周T细胞淋巴瘤的新治疗靶点，三特异性抗体在体外显示出疗效。这两个靶点分别在57%和42%的PTCL病例中表达，覆盖了大多数亚型。另外，循环肿瘤反应性T细胞上低CD38表达可预测肺癌患者对免疫检查点抑制剂的更好反应。
研究人员已确定CD28和CD38作为外周T细胞淋巴瘤（PTCLs）的新潜在治疗靶点，一种三特异性抗体在体外显示出有前景的疗效。研究发现，CD28和CD38分别在外周T细胞淋巴瘤病例的57%和42%的肿瘤细胞中表达，其中29%的病例同时表达这两个靶点，覆盖了除间变性大细胞淋巴瘤外的大多数PTCL亚型。
通过对226例病例使用免疫组织化学、多重荧光标记或流式细胞术，研究揭示了CD38在推测源自细胞毒性/先天细胞的PTCLs中表达较高，而CD28在源自适应性辅助T细胞的PTCLs（如滤泡辅助T细胞淋巴瘤）中表达较高。与无效突变三特异性抗体相比，抗CD38/CD28xCD3三特异性抗体（SAR442257）在体外实验中诱导了对PTCL来源的细胞系、原代细胞以及患者来源异种移植小鼠的肿瘤淋巴细胞的显著细胞毒性效应。
另外，另一项分析非小细胞肺癌患者循环肿瘤反应性T细胞（cTR-Ts）的研究发现，对免疫检查点抑制剂有应答的患者治疗前cTR-Ts的特征是耗竭相关CD38表达相对较低。在首次治疗后，应答者的cTR-Ts向TCF7+干细胞样表型转变，这表明cTR-Ts的表型状态和转变可能反映了它们在肿瘤浸润后的功能潜力，并与治疗结果相关。
CD28和CD38作为靶点的确定为PTCLs治疗带来了重要进展，这类疾病通常具有侵袭性临床病程，需要新的治疗策略。允许NK或T细胞靶向肿瘤T细胞的双特异性和三特异性抗体是应对这些具有挑战性恶性肿瘤的有前景的新方法。