研究性抗生素CRS3123在艰难梭菌试验中显示比万古霉素更低的复发率
研究性抗生素CRS3123在艰难梭菌感染治疗中显示出97%的临床治愈率，且复发率显著低于万古霉素（4%对比23%）。与标准万古霉素治疗相比，这种窄谱抗生素能更好地保护肠道微生物组健康和次级胆汁酸合成。这些积极结果支持将CRS3123推进至3期开发阶段。
一项针对艰难梭菌感染患者的2期试验中，一种研究性窄谱抗生素实现了与万古霉素相似的治愈率，但复发率显著更低。Crestone开发的CRS3123在第40天时联合剂量组的复发率仅为4%，而万古霉素为23%，这解决了艰难梭菌感染治疗中未满足的主要医疗需求。
在这项针对艰难梭菌感染患者的首次研究中，CRS3123在第12天治愈测试时，接受两种剂量之一的29名患者中有28名（97%）实现了临床治愈，而接受万古霉素的14名患者中有13名（93%）实现临床治愈。临床治愈伴随着所有治疗组中艰难梭菌毒素水平、孢子计数和腹泻的迅速减少。
艰难梭菌感染的主要未满足医疗需求是降低复发率，现有疗法下仍有20%至40%的患者受到影响。人们普遍认为，避免复发的关键在于保护自然健康的肠道微生物群，同时选择性抑制艰难梭菌。CRS3123正是因其这种能力而被选中。与其窄谱特性一致，在这项2期研究中，接受CRS3123治疗的患者艰难梭菌感染复发率显著更低。
对2期样本的多组学分析显示，CRS3123比万古霉素更好地保护了肠道微生物组和次级胆汁酸合成。CRS3123治疗能更好地保留细菌多样性，对健康肠道微生物群的影响远小于万古霉素治疗。CRS3123保留了有益菌属拟杆菌和双歧杆菌，而万古霉素治疗患者的微生物群落则偏离拟杆菌，转向肠杆菌科占主导地位。
宏基因组学分析显示，在治愈测试时，CRS3123组中负责次级胆汁酸合成的细菌基因数量显著高于万古霉素组。次级胆汁酸对于预防艰难梭菌感染至关重要，能抑制艰难梭菌孢子的萌发。非靶向代谢组学显示，与万古霉素相比，CRS3123对代谢组的干扰更小。
万古霉素耐药肠球菌（VRE）在各组部分患者基线时存在，在万古霉素组中增加，但在两个CRS3123组中均被迅速消除。这与临床前数据一致，显示CRS3123是对抗肠球菌（包括VRE）最有效的药物之一。VRE可引起严重感染，特别是在住院患者或免疫功能低下者中。
治疗中出现的不良事件严重程度为轻度至中度，各治疗组相似。两种剂量的CRS3123均被认为安全且耐受性良好，未报告与CRS3123相关的严重不良事件。这些数据支持将CRS3123推进至3期开发阶段，用于艰难梭菌感染的治疗。
基于早期2期艰难梭菌感染研究的顶线结果，NIAID根据与Crestone的现有合同行使了选择权，资助这些肠道微生物组分析和一系列其他支持性工作，为3期开发做准备。该公司已成功完成了改进的CRS3123合成化学工艺，包括将合成步骤减少约一半，并显著降低了CRS3123的预计生产成本。