阿尔伯塔大学团队发现抗生素耐药性大肠杆菌新药物靶点

阿尔伯塔大学研究人员发现了一种对抗抗生素耐药性大肠杆菌细菌的新药物靶点，这种细菌每年导致近 25 万人死于尿路感染。这项发表在《Nature Communications》上的研究揭示，位于细胞膜上的蛋白酶 GlpG 是该细菌感染人类细胞和抵抗治疗能力的关键。

主要研究者、生物化学教授、医学与牙科学院研究副院长 Joanne Lemieux 解释说，GlpG 对于被称为菌毛的毒力因子形成至关重要——菌毛是细菌表面的毛发状附属物，有助于黏附组织。该蛋白酶在生物膜的形成中也起着关键作用，生物膜可保护细菌免受免疫系统和抗生素的攻击，从而导致持续和慢性感染。当研究团队在致病性大肠杆菌中抑制 GlpG 时，他们阻止了细菌对膀胱和肾脏细胞的黏附和侵袭，停止了保护性生物膜的形成，并清除了已经形成的生物膜。该实验室目前正致力于开发能够抑制致病性大肠杆菌中这种蛋白酶的新药，同时不影响肠道中的有益大肠杆菌。

1990 年至 2019 年间，全球因尿路感染导致的死亡率增加了 140%，这主要是由于对常用处方抗生素耐药性的上升。Lemieux 将抗微生物药物耐药性描述为全球紧急状况，并指出世界卫生组织已将大肠杆菌列为具有关键关切的病原体。预计到 2050 年，因抗微生物药物耐药性导致的死亡人数将与癌症相当。高达五分之一的大肠杆菌感染已经对抗生素产生耐药性。

蛋白酶抑制剂已作为药物用于治疗其他疾病，如血液疾病、HIV 和 COVID-19。研究团队与生物化学、医学微生物学和儿科领域的同事合作。资金来自 Canada Foundation for Innovation、Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada、Alberta Graduate Excellence Scholarship、Stollery Children’s Hospital Foundation 和 Alberta Women’s Health Foundation（通过 Women and Children’s Health Research Institute 和 Striving for Pandemic Preparedness – The Alberta Research Consortium）。