新型分子检测或助部分膀胱癌患者避免手术
一项发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究显示，对血液 ctDNA 与尿液 utDNA 进行超灵敏分子检测，或可帮助筛选部分肌层浸润性膀胱癌患者，在达到完全临床缓解后安全避免根治性膀胱切除术。接受全身治疗后，部分患者 3 年膀胱保留生存率达 69%，且 ctDNA 未检出者的转移复发风险极低。
超灵敏检测血液和尿液中的肿瘤来源 DNA，或可帮助识别部分肌层浸润性膀胱癌患者，使其在不影响肿瘤结局的情况下安全地免于行根治性膀胱切除术。该研究发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》，显示分子检测工具可能有助于重新定义这一可能具有侵袭性的疾病类型的治疗策略。
肌层浸润性膀胱癌通常采用化疗后接根治性膀胱切除术治疗，而该手术会显著影响生活质量。然而，数十年的临床观察表明，相当一部分患者在手术时已无可检测到的残留癌灶，这引出了一个关键问题：是否所有患者都需要如此激进的治疗。
借助高灵敏度检测方法，研究人员可在血液中检测循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA），并在尿液中检测尿液肿瘤 DNA（urine tumor DNA，utDNA），以识别影像学或活检可能无法发现的残留肿瘤痕迹。研究团队分析了一项临床试验中患者的血浆 ctDNA 与尿液 utDNA，该试验评估了一种保留膀胱的治疗策略。该策略使在肿瘤活检和全身治疗后达到完全临床缓解的患者可以不立即切除膀胱。ctDNA 与 utDNA 检测与 Johns Hopkins University 的研究人员密切合作完成；该团队属于最早证明 ctDNA 可作为实体瘤可测量残留病灶（measurable residual disease，MRD）指标的开创性研究者之一。
在全身治疗后达到完全临床缓解的患者中，3 年膀胱保留生存率达到 69%，强调在严格筛选的人群中，保留膀胱治疗策略可能具有较持久的疗效。研究人员还发现，分子检测可帮助预测转移风险。全身治疗前 ctDNA 可检测到的患者，发生转移性疾病的可能性显著更高。相较之下，基线 ctDNA 未检出的患者仅有 4.5% 后续出现转移，提示 ctDNA 可能是强有力的预后指标。
值得注意的是，无论在治疗前或治疗后 ctDNA 未检出的患者，其转移复发风险都异常低。这一发现凸显 ctDNA 监测作为工具的潜在价值，可用于识别可能安全避免根治性膀胱切除的患者。
研究还表明，血浆与尿液 DNA 检测可提供互补信息。对于仅局限于膀胱内的残留病灶，utDNA 的检出灵敏度高于基于血液的 ctDNA。在其他评估显示无肿瘤证据的患者中，若 utDNA 可检出，则与较短的膀胱保留生存期相关，提示尿液检测可能有助于发现常规评估未能捕捉的隐匿肿瘤。
根治性膀胱切除术虽常可治愈，但需要尿路改道，并可能对日常功能与生活质量产生深远影响。更精准的残留病灶评估工具，有望在保持优异肿瘤控制的同时，使部分患者避免不必要的手术。
研究人员强调，这些结果为将 ctDNA 与 utDNA 监测纳入临床决策提供了科学基础。然而，目前仍有正在开展的研究，以在更多患者队列中验证该策略。