Equipe da Universidade de Alberta Identifica Novo Alvo Medicamentoso para E. coli Resistente a Antibióticos
Pesquisadores da Universidade de Alberta identificaram a protease GlpG como um novo alvo medicamentoso para a E. coli resistente a antibióticos, que causa dezenas de milhares de mortes anuais por infecções urinárias. A inibição de GlpG preveniu a adesão bacteriana e a formação de biofilmes em estudos de laboratório. A descoberta aborda uma emergência de saúde global, já que projeções de resistência antimicrobiana indicam que ela poderá causar mortes em níveis comparáveis aos do câncer até 2050.
Pesquisadores da Universidade de Alberta identificaram um novo alvo medicamentoso para combater a bactéria E. coli resistente a antibióticos, responsável por quase 250.000 mortes anuais por infecções do trato urinário. A pesquisa, publicada na Nature Communications, revela que a protease GlpG, localizada na membrana celular, é fundamental para a capacidade da bactéria de infectar células humanas e resistir ao tratamento.
A investigadora principal Joanne Lemieux, professora de bioquímica e vice-dean de pesquisa da Faculdade de Medicina e Odontologia, explicou que a GlpG é essencial para a formação de fatores de virulência conhecidos como pili — apêndices semelhantes a pelos na superfície bacteriana que ajudam na adesão aos tecidos. A protease também desempenha um papel fundamental na formação de biofilmes que protegem as bactérias do sistema imunológico e de antibióticos, levando a infecções persistentes e crônicas. Quando a equipe inibiu a GlpG em E. coli patogênicas, eles preveniram a adesão e invasão bacteriana em células da bexiga e rins, bloquearam a formação de biofilmes protetores e erradicaram biofilmes que já haviam se formado. O laboratório está agora focado no desenvolvimento de novos fármacos que inibirão essa protease em E. coli patogênicas, sem afetar as E. coli benéficas no intestino.
A taxa global de mortalidade por infecções do trato urinário aumentou 140% entre 1990 e 2019, em grande parte devido ao aumento da resistência a antibióticos comumente prescritos. Lemieux descreveu a resistência antimicrobiana como uma emergência global, observando que a Organização Mundial da Saúde listou a E. coli como um patógeno de preocupação crítica. Antecipa-se que, até 2050, as mortes devido à resistência antimicrobiana igualarão aquelas causadas por câncer. Até um quinto das infecções por E. coli já são resistentes a antibióticos.
Inibidores de protease já estão em uso como medicamentos para tratar outras doenças, como distúrbios sanguíneos, HIV e COVID-19. A equipe de pesquisa colaborou com colegas de bioquímica, microbiologia médica e pediatria. O financiamento foi fornecido pela Fundação Canadense para Inovação, pelo Conselho de Pesquisa de Ciências Naturais e Engenharia do Canadá, pela Bolsa de Excelência Graduada de Alberta, pela Fundação Hospitalar Infantil Stollery e pela Fundação de Saúde Feminina de Alberta através do Instituto de Pesquisa em Saúde de Mulheres e Crianças e do Striving for Pandemic Preparedness – The Alberta Research Consortium.