自增强ROS纳米药物与铁蛋白LYTACs推动肿瘤靶向治疗
一种自增强的产ROS纳米药物和一个模块化铁蛋白基LYTAC平台代表了两种用于肿瘤靶向治疗的新型纳米颗粒策略，具有高载药量、高效蛋白降解和体内抑制肿瘤生长的特点。
两项最新研究描述了用于肿瘤靶向治疗的新型纳米颗粒策略。其中一项研究提出了一种自增强的全活性药物成分纳米药物，无需外部激发或氧气即可产生活性氧；另一项研究报告了一个基于铁蛋白的模块化溶酶体靶向嵌合体平台，通过降解膜蛋白来抑制肿瘤生长。
活性氧（ROS）已成为肿瘤治疗中颇具前景的治疗剂。然而，传统的ROS疗法常因氧化应激损伤不足而疗效减弱或完全丧失抗肿瘤效果，这主要源于ROS生成能力有限以及对激发和氧气的依赖。为解决这一问题，研究人员开发了一种由氯过氧化物酶（CPO）、Fe3+和亚油酸氢过氧化物（LAOOH）组装而成的自增强全活性药物成分（API）纳米药物（CFL FAND）。该纳米平台利用内源性产物重新激活API，实现原位级联反应以扰乱氧化还原稳态。CPO催化细胞内的H2O2生成次氯酸（HClO），而Fe3+被谷胱甘肽还原为Fe2+，通过Fenton反应促进羟基自由基（•OH）的产生。下游代谢物HClO和Fe2+进一步通过Russell机理与LAOOH反应生成单线态氧（1O2），实现了无需刺激和氧气的多种ROS（HClO-•OH–1O2）生成，协同放大氧化应激。FANDs具有极高的API载药量（100 wt%），并具有肿瘤酸性环境触发的降解特性，这从本质上提高了治疗效果，同时最大限度地减少了全身毒性。
在另一项研究中，研究人员开发了一种基于人重链铁蛋白（HFn）的模块化LYTAC平台，利用其肽展示功能和TfR1介导的溶酶体内吞作用。溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）通过降解发病相关蛋白而具有治疗潜力，但目前的LYTAC系统通常需要针对每个靶点付出大量努力进行逐一构建，且缺乏便捷的模块化平台。该系统包含一个经生物工程改造的HFn支架，其具有增强的TfR1亲和力，并通过SpyTag-SpyCatcher系统将靶特异性亲和体偶联至HFn。利用这种方法，HFn-LYTACs可高效降解表皮生长因子受体、表皮生长因子受体2和程序性死亡配体1。机制研究表明，HFn-LYTAC平台通过两种不同的机制介导降解：TfR1依赖性内吞途径，以及纳米颗粒尺寸和多价配体效应。在体内，HFn-LYTACs可抑制肿瘤生长，且安全性良好。