单克隆抗体新进展：瞄准麻疹、莱姆病与EB病毒

研究人员正在推进针对麻疹、莱姆病和EB病毒（EBV）的单克隆抗体疗法，近期研究在这几个领域均取得了进展。在一项I期临床试验中，一种用于预防莱姆病的研究性抗体表现出良好的耐受性，保护性血药浓度维持至少四个月；同时，临床前研究获得了能够阻断EB病毒感染和麻疹病毒的抗体。

根据在华盛顿特区举行的2026年世界疫苗大会上公布的数据，用于预防莱姆病的人源单克隆抗体TNX-4800在I期临床试验中显示出良好的耐受性，并在受试者中维持持久的血清浓度。TNX-4800（原名mAb 2217LS）已授权给Tonix Pharmaceuticals。该试验共纳入44名年龄在19至65岁之间的健康受试者，其中41人完成了试验；结果显示，未出现显著的临床或实验室安全性信号，大多数不良事件为轻度或中度。得益于抗体的延长半衰期设计，受试者在给药后两天即达到可能具有保护作用的血药浓度，并持续至少四个月。TNX-4800可阻断伯氏疏螺旋体在受感染鹿蜱中肠内的成熟，在细菌到达皮肤之前将其灭活。一项适应性II期现场研究预计将于2027年上半年启动，尚待FDA批准。Tonix Pharmaceuticals首席执行官表示，该抗体有望为美国8700万莱姆病高风险人群提供一种预防选择。他还指出，正在研发中的莱姆病疫苗通过诱导OspA抗体发挥作用，但需要六个多月才能提供保护，且免疫接种程序复杂。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，美国每年有超过45万例莱姆病病例。

Fred Hutch癌症中心的科学家开发出基因工程人源单克隆抗体，可阻止两种关键的EB病毒抗原gp350和gp42结合并进入人类免疫细胞。这项发表在《Cell Reports Medicine》上的研究利用携带人类抗体基因的小鼠，产生了两种针对gp350的抗体和八种针对gp42的抗体。其中一种针对gp42的抗体成功阻止了具有人类免疫系统的小鼠在受到EB病毒攻击后发生感染；另一种针对gp350的抗体提供了部分保护。EB病毒估计感染了全球约95%的人口，与多种癌症和其他慢性疾病相关。美国每年有超过12.8万人接受实体器官和骨髓移植，但目前尚无特异性疗法来预防免疫抑制患者的EB病毒感染或再激活。移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）大多为EB病毒相关淋巴瘤，是器官移植后发病和死亡的常见原因。科学家们设想，未来可以通过输注这些单克隆抗体来预防PTLD。Fred Hutch已就这些抗体申请了知识产权保护，研究人员正与合作伙伴及一家行业合作方携手推进潜在疗法的开发。

科学家利用一名56岁、曾接种过麻疹疫苗女性的血液，分离出四种强效病毒阻断抗体，这可能为麻疹暴露人群的治疗铺平道路。这项发表在《Cell Host & Microbe》上的研究识别出靶向H蛋白（该蛋白使病毒附着于细胞）和F蛋白（该蛋白帮助病毒与细胞融合）的抗体。其中两种抗体将F蛋白锁定在一种构象上，另外两种与H蛋白结合。在啮齿动物中，感染后一至两天给药可降低其肺部病毒载量。这种方法不能替代疫苗接种；自20世纪60年代以来，安全高效的麻疹疫苗已可及，美国也于2000年正式消除了麻疹，但疫苗接种率下降引发了大规模疫情。对于免疫功能低下者和无法接种疫苗的不满1岁婴儿来说，阻断或治疗麻疹的新方法尤为重要。

领导这项麻疹研究的拉荷亚免疫学研究所（La Jolla Institute for Immunology）所长表示，这种治疗的花费始终会高于疫苗，其适用对象是无法接种疫苗的人群。费城儿童医院的一名儿科医生指出，这种方法可能需要在暴露后不久、症状出现之前尽早给药才能见效，而免疫球蛋白已是一种可能的治疗选择。