研究发现人源单克隆抗体有望预防和治疗麻疹
研究人员识别出首批全面的靶向麻疹病毒的人源单克隆抗体。冷冻电镜技术揭示了抗体与病毒H和F蛋白结合的九个不同位点。其中一种名为4F09的抗体在动物模型中将麻疹病毒降至检测不到的水平,为预防和治疗麻疹提供了新途径。
由美国国立卫生研究院资助的一个科学团队已成功分离并详细绘制了首批针对麻疹病毒的全面人源抗体图谱。研究结果识别出多种特异性抗体,能够在动物模型中将病毒水平降至检测不到的程度,为未来开发针对麻疹感染的医学疗法奠定了基础。
近期,美国及全球范围内的麻疹病例有所增加。2024年全球报告的麻疹病例超过47万例,自2025年1月以来,美国已记录至少72起疫情。虽然疫苗接种是有效的预防手段,但美国尚未批准任何安全有效的治疗药物。
由拉霍亚免疫学研究所科学家领导的研究团队,从一名接种过三次麻疹疫苗的捐赠者体内分离出记忆B细胞。研究团队利用这些细胞,工程化并纯化了100多种人源单克隆抗体,每种抗体靶向麻疹病毒上的一个特定位点。
利用冷冻电镜技术,科学家们首次获得了人源抗体与麻疹病毒蛋白结合的高分辨率原子结构图谱,识别出抗体靶向的病毒两种表面蛋白——血凝素蛋白和融合蛋白——上的九个不同结合位点。这些抗体与关键的H和F表面病毒蛋白结合,阻止病毒进入宿主细胞。
研究结果挑战了该领域长期以来的一个假设。科学家此前认为,针对麻疹的保护几乎完全由靶向H蛋白的抗体驱动,而针对F蛋白的抗体作用甚微。这项研究发现,针对这两种蛋白的抗体都能提供强大且独立的保护作用。
最引人注目的是,一种靶向F蛋白、被命名为4F09的抗体,是研究中保护作用最强的单一抗体,能将感染大鼠肺部的麻疹病毒水平降至完全检测不到的程度。在该研究中,注射这种抗体后,啮齿动物模型体内的病毒载量降低了500倍。
研究还发现,这些保护性抗体所靶向的病毒区域,在全球所有已知流行麻疹毒株中几乎完全相同。这表明,病毒可能无法通过足够的突变来逃逸这些抗体并继续存活。研究结论指出,对这些全人源单克隆抗体的表征,为针对重新出现的麻疹病毒进行预防性或治疗性干预提供了途径。
目前尚无针对麻疹的特效疗法。科学家们正在寻求合作伙伴,以开展将这一发现转化为药物的广泛研究和测试工作。这种药物有望同时作为暴露后的快速预防手段和感染者的治疗药物。