Progrès des anticorps monoclonaux contre la rougeole, la maladie de Lyme et le virus d'Epstein-Barr

Des chercheurs font progresser les thérapies par anticorps monoclonaux contre la rougeole, la maladie de Lyme et le virus d'Epstein-Barr (EBV), avec de récentes études rapportant des avancées dans chacun de ces domaines. Lors d'un essai clinique de phase I, un anticorps expérimental contre la maladie de Lyme a été bien toléré et a maintenu des taux sanguins protecteurs pendant au moins quatre mois, tandis que des études précliniques ont produit des anticorps qui bloquent l'infection par l'EBV et le virus de la rougeole.

Un essai clinique de phase I de TNX-4800, un anticorps monoclonal humain pour la prévention de la maladie de Lyme, a été bien toléré et a montré des concentrations sériques durables chez les participants, selon des données présentées au World Vaccine Congress 2026 à Washington D.C. TNX-4800, anciennement mAb 2217LS, est sous licence de Tonix Pharmaceuticals. L'essai a inclus 44 sujets sains âgés de 19 à 65 ans, dont 41 l'ont terminé ; les résultats n'ont montré aucun signal de sécurité clinique ou biologique significatif, la plupart des événements indésirables étant légers ou modérés. Des taux sanguins potentiellement protecteurs ont été observés à deux jours et maintenus pendant au moins quatre mois grâce à la conception de l'anticorps à demi-vie prolongée. TNX-4800 bloque la maturation de Borrelia burgdorferi dans l'intestin moyen des tiques du cerf infectées, inactivant la bactérie avant qu'elle n'atteigne la peau. Une étude de terrain de phase 2 adaptative devrait débuter au premier semestre 2027, sous réserve de l'approbation de la FDA. Le directeur général de Tonix Pharmaceuticals a déclaré que l'anticorps devrait offrir une option préventive pour les 87 millions de personnes aux États-Unis à haut risque de contracter la maladie de Lyme. Il a également noté que les vaccins contre la maladie de Lyme en développement qui suscitent des anticorps contre OspA mettent plus de six mois à offrir une protection et nécessitent des schémas de vaccination complexes. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, plus de 450 000 cas de maladie de Lyme surviennent chaque année aux États-Unis.

Des scientifiques du Fred Hutch Cancer Center ont développé des anticorps monoclonaux génétiquement humains qui empêchent deux antigènes clés de l'EBV, gp350 et gp42, de se lier aux cellules immunitaires humaines et d'y pénétrer. L'étude, publiée dans Cell Reports Medicine, a utilisé des souris portant des gènes d'anticorps humains et a produit deux anticorps contre gp350 et huit contre gp42. Un anticorps contre gp42 a empêché avec succès l'infection chez des souris dotées d'un système immunitaire humain exposées à l'EBV ; un autre contre gp350 a fourni une protection partielle. L'EBV, qui infecte environ 95 % de la population mondiale, est lié à plusieurs types de cancer et à d'autres maladies chroniques. Plus de 128 000 personnes aux États-Unis subissent chaque année une transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse, et il n'existe aucun traitement spécifique pour prévenir l'infection ou la réactivation de l'EBV chez les patients immunodéprimés. Les syndromes lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD), dont la plupart sont des lymphomes associés à l'EBV, sont une cause fréquente de morbidité et de mortalité après une transplantation d'organe. Les scientifiques envisagent une thérapie future dans laquelle une perfusion de ces anticorps monoclonaux pourrait prévenir les PTLD. Fred Hutch a déposé des demandes de droits de propriété intellectuelle couvrant ces anticorps, et les chercheurs travaillent avec des collaborateurs et un partenaire industriel pour faire avancer une thérapie potentielle.

En utilisant le sang d'une femme de 56 ans vaccinée contre la rougeole, des scientifiques ont isolé quatre anticorps neutralisants puissants qui pourraient ouvrir la voie à un traitement pour les personnes exposées à la rougeole. L'étude, publiée dans Cell Host & Microbe, a identifié des anticorps qui ciblent la protéine H, qui permet au virus de s'accrocher aux cellules, et la protéine F, qui l'aide à fusionner avec les cellules. Deux anticorps verrouillent la protéine F dans une forme donnée, et deux se lient à la protéine H. Chez les rongeurs, les anticorps ont réduit la quantité de virus dans leurs poumons lorsqu'ils étaient administrés un à deux jours après l'infection. Cette approche ne remplace pas la vaccination ; un vaccin antirougeoleux sûr et très efficace est disponible depuis les années 1960, et les États-Unis ont officiellement éliminé la maladie en 2000, mais la baisse des taux de vaccination a provoqué d'importantes épidémies. De nouveaux moyens de bloquer ou de traiter la rougeole sont particulièrement importants pour les personnes immunodéprimées et les bébés de moins d'un an, qui ne sont pas éligibles au vaccin.

Le président du La Jolla Institute for Immunology, qui a dirigé l'étude sur la rougeole, a déclaré que le traitement serait toujours plus coûteux que le vaccin et qu'il est destiné aux personnes qui ne peuvent pas être vaccinées. Un pédiatre du Children's Hospital of Philadelphia a noté que l'approche devrait probablement être administrée peu après l'exposition pour être efficace, bien avant l'apparition des symptômes, et que les immunoglobulines constituent déjà un traitement possible.