新研究揭示EB病毒如何引发多发性硬化

两项新研究阐明了EB病毒如何可能触发多发性硬化:一项研究显示未治疗患者的CD4+ T细胞反应加倍,另一项研究揭示EBV激活的B细胞在小鼠中引起脑部炎症。这些发现指向针对EBV特异性免疫活动的潜在疗法。

研究人员越来越深入地了解EB病毒(EBV)如何导致多发性硬化症(MS),两项研究揭示了不同的免疫细胞反应,这可能为新疗法提供信息。虽然EBV感染全球超过95%的成年人,但只有不到1%的人会发展为MS,现在研究指出,驱动该疾病的特定T细胞和B细胞活动。

7月15日发表在《科学转化医学》杂志上的一项研究发现,未接受治疗的MS患者对EBV的免疫反应加倍,其特征是CD4+ T细胞(一种触发炎症的免疫细胞)活性增加。该分析比较了健康个体、未治疗MS患者和接受MS治疗者的血液样本。常见的MS治疗显著减少了EBV特异性CD4+ T细胞,并清除了唾液中的EBV。研究人员得出结论,对EBV的优先CD4+ T细胞反应是MS的一个关键特征,为开发针对EBV的疗法(包括疫苗和抗病毒药物)提供了框架。

在另一项实验中,科学家使用具有类人免疫系统的实验室小鼠观察到,EBV感染后,B细胞变得异常活跃并迁移到大脑。在那里,它们释放信号吸引T细胞,这些免疫细胞共同引起炎症和早期脑损伤,类似于MS的早期阶段。当研究人员使用一种药物去除B细胞时,大脑中的T细胞大大减少,免疫激活也大大降低。研究结果表明,EBV可能通过改变B细胞行为来启动MS,而B细胞行为又吸引T细胞进入中枢神经系统。

免疫系统对EBV的反应与髓鞘(神经纤维周围受损的保护层,在MS中受损)发生交叉反应的观点,是解释该病毒如何导致疾病的主要观点。已知遗传、性别、吸烟、肥胖和维生素D缺乏等因素都会影响MS风险,但EBV被认为是必要的触发因素。此前哈佛大学主导的研究表明,EBV可使MS发病风险增加32倍。

目前MS的治疗方法主要是抑制免疫系统以减少复发和延缓进展。一些最有效的疗法使用单克隆抗体(如ocrelizumabrituximab和ofatumumab)靶向B细胞,这些药物可降低B细胞数量,并可能减少EBV感染细胞的库存。虽然这些药物改善了预后,但它们可能增加感染风险并损害疫苗反应。关于EBV特异性免疫反应的新见解可能会推动开发更有针对性的治疗方法和EBV疫苗,尽管目前尚无获批的药物。

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References

  1. Uncovering how Epstein-Barr virus drives MS | Harvard T.H. Chan School of Public Health · hsph.harvard.edu
  2. Epstein–Barr virus might protect against type 1 diabetes mellitus | Nature Reviews Endocrinology · nature.com
  3. Epstein-Barr: The virus nearly everyone carries and its possible role in MS - Medical Xpress · medicalxpress.com