UCL研究人员发现LRG1蛋白是糖尿病视网膜病变的早期触发因素
UCL科学家发现，蛋白LRG1通过收缩视网膜微血管，触发糖尿病视网膜病变最早期的损伤，并减少视网膜供氧。在糖尿病小鼠中阻断LRG1可避免早期损害并维持正常眼功能，相关靶向药物已进入进一步临床前研究，预计不久将开展人体临床试验。
UCL的科学家领衔的研究团队发现了一种蛋白，似乎会引发糖尿病视网膜病变——这是一种常见眼病，由高血糖损伤视网膜血管所致。该病是劳动年龄人群视力丧失的主要原因之一。这项在小鼠中开展并由Diabetes UK、Moorfields Eye Charity和Wellcome资助的研究，可能改变医生应对该疾病的方式。
研究结果于2026年3月7日发表于Science Translational Medicine，指出一种名为LRG1的蛋白是糖尿病发生后诱发视网膜早期损伤的关键因素。研究人员发现，LRG1会使包绕眼部最细小血管的细胞过度收缩，并将血管“挤压”变窄。这种收缩会降低视网膜的氧输送，并引发一连串反应，最终可能导致长期视力损害。
在使用糖尿病小鼠模型的实验中，科学家能够阻断LRG1的活性。这样做后，早期视网膜损伤不再发生，正常眼功能得以保留。第一作者Giulia De Rossi博士（UCL Institute of Ophthalmology）表示，这一发现表明糖尿病眼病的起始时间比以往认为的更早，而LRG1是这种早期损伤的重要“元凶”。
糖尿病视网膜病变影响1型和2型糖尿病患者。在许多情况下，治疗往往在出现视力模糊或变形等症状后才开始。到那时，可能已经发生了显著且不可逆的损伤。现有治疗主要针对另一种蛋白VEGF。然而，这类疗法仅对约一半患者有效，且通常无法逆转已经形成的损害。
新研究提示，LRG1驱动眼部损伤的时间点远早于VEGF。正因如此，科学家认为LRG1可能代表一个极具前景的新治疗靶点。旨在阻断LRG1的治疗或可更早介入，阻止疾病进展。
近三分之一的糖尿病成人存在某些视网膜病变迹象，这也是该疾病最令人担忧的并发症之一。部分资助该研究的Diabetes UK科研传播负责人评论称，通过识别早期损伤的根源并提供新的治疗路径，这项研究在保护全球不断增长的糖尿病人群视力方面具有巨大前景。
UCL研究团队已开发出一种旨在靶向LRG1的药物。该治疗已在早期研究中接受测试，目前正在开展更多临床前研究。科学家表示，该药物有望在不久的将来进入人体临床试验（clinical trial）。研究人员认为，这种治疗可能有助于从源头预防糖尿病视网膜病变的发生。它也可能让病情更进展的患者受益，因为在疾病后期阶段LRG1仍会持续促成损伤。
这些新发现建立在UCL Institute of Ophthalmology科学家多年研究的基础之上，该团队一直在探究LRG1如何促成眼病。共同作者John Greenwood教授与Stephen Moss教授是最早发现LRG1在眼部疾病中作用的研究者之一。2019年，他们在UCL Business支持下创立了Senya Therapeutics——一家由UCL孵化的衍生公司，旨在开发靶向LRG1的药物。
共同作者John Greenwood教授（UCL Institute of Ophthalmology）、LRG1生物学领域的世界级专家表示，该研究为疾病提供了至关重要的洞见，并显示靶向LRG1治疗具有真实的临床潜力。LRG1是驱动糖尿病视网膜病变的早期启动因素，这一发现令人极为振奋。共同作者、Stephen Moss荣休教授（UCL Institute of Ophthalmology）补充称，一种已为临床试验做好准备的LRG1治疗方案已经开发完成，这可能为患者提供一种有效的新选择，尤其是对处于疾病早期且对现有治疗无反应的人群。